Kemoterapiye cevap vermeyen hastaları gösteren bir belirteç keşfedildi.

Biyologlar Geoff Macintyre ve Barbara Hernando kaosa tanıklık etmeye alışkındır. Uzmanlıkları, genomik instabilite olarak bilinen büyük genetik sapmaların meydana geldiği birçok tümör türündeki kötü huylu hücrelerin çekirdeklerini incelemektir. Bu, sağlıklı hücrelerde hayal edilemeyecek kadar büyük ölçekli DNA hasarını içerir ve tam olarak anlaşılamayan nedenlerle, özellikle tümör birkaç organa yayıldığında ve on kanser ölümünden dokuzunun nedeni olan metastaz ürettiğinde, hastalığı giderek daha hızlı ve mevcut ilaçlarla durdurulması zor hale getirir.

Bu pazartesi günü, Macintyre, Hernando ve İspanya ile Birleşik Krallık'taki diğer araştırmacılar, hangi hastaların üç tip kemoterapiye yanıt vermeyeceğini tahmin etmelerine olanak tanıyan genomik instabiliteye dair yeni bir analiz sundular.

"Kemoterapi işe yaradığında gerçekten iyi bir tedavidir," diye açıklıyor İspanyol Ulusal Kanser Araştırma Merkezi'nde (CNIO) bir bilim insanı olan Macintyre. Sorun, küresel olarak hastaların %50'sinin bu ilaçlara yanıt vermemesi ancak yine de yan etkilerinden muzdarip olması, diye ekliyor.

Bilim insanları, genomik dengesizliğin yarattığı muazzam kaosun içinde, bu hücrelerin platin , taksanlar ve antrasiklinlere, yani üç ana kemoterapi ilacı grubuna karşı savunmasız olup olmayacağını gösteren biyobelirteçler buldular. Araştırmacılar, yumurtalık, meme, prostat ve sarkom tümörleri olan 800'den fazla hastadan alınan verileri analiz etti. Çalışma bu Pazartesi günü Nature Genetics'te yayınlandı.

44 yaşındaki Avustralyalı biyoenformatikçi Macintyre, "Yapmak istediğimiz şey, hangi hastaların bu ilaçlara dirençli olacağını tahmin etmek, bu sayede ilaçların toksik etkilerinden kaçınabiliyoruz" diyor.

Hernando, bu analizin özellikle ileri tümörlü ve sadece bir tedavi hattı daha kalmış hastalar için ilginç olacağını açıklıyor. Tümörlerinin genetiği, hangi ilacın işe yaramayacağını ortaya çıkarabilir ve bu da onkologların etkili olabilecek başka bir kemoterapi türü uygulamasına yardımcı olabilir. "Normalde, kanserdeki biyobelirteçler tam tersi şekilde çalışır ve size bir tedavinin işe yarayıp yaramayacağını söyler, ancak bu tür bir yaklaşım daha iyi bir tedavi seçmenize ve ayrıca hasta güvenliğini artırmanıza yardımcı olabilir," diye vurguluyor Castellón'dan 33 yaşındaki bu moleküler biyolog.

Bu ekip, 2022'de yayınlanan kanserdeki genomik sapmaların en büyük atlasının oluşturulmasına katkıda bulundu. 9.000'den fazla tümörden elde edilen veriler, farklı kanser türlerine neden olan geniş ölçekli genetik lezyonların çeşitliliğini gösterdi. Bu çalışmanın temel amacı, bu kaos hakkında daha fazla şey anlamak, erken evrelerde uygulanabilen yeni, daha kişiselleştirilmiş tedaviler geliştirmek ve belki de çok zayıf prognozlu tümörlerle daha iyi mücadele edebilmektir.

2 Aralık 1943'te Alman birlikleri İtalya'nın Bari limanını bombaladı. 1.000'den fazla Müttefik askerini öldürdüler ve 17 gemiyi batırdılar. "Küçük Pearl Harbor"ın çok talihsiz bir sonucu oldu. Patlamalar hardal gazı saldı ve bu da hayatta kalanların çoğunu etkileyerek kemik iliğindeki ve lenf sistemindeki hücreleri öldürdü. Bu, kötü huylu kanser hücrelerine yönelik toksik ajanlara dayanan ilk kemoterapi ilaçlarının geliştirilmesinde önemli bir keşifti. Keşfedildiği günden bu yana kemoterapi oldukça ayrım gözetmeyen bir tedavi oldu ve bazen sağlıklı hücreleri de etkiledi. Macintyre, genomik instabilite testlerinin ilk kez bu tedavileri daha hedefli hale getirebileceğini savunuyor.

Araştırmacı, projenin etik bir sorun teşkil ettiği konusunda uyarıyor. "Normal bir durumda, doktorlar hastalarına kemoterapi verirler ancak yanıt verip vermeyeceklerini bilmezler. Ancak bunun gibi bir öngörücü sisteminiz olduğu anda, tedaviyi uygulayıp uygulamama konusunda etik bir ikilem ortaya çıkar. Bu yüzden geleneksel bir klinik deney yürütmüyoruz. Bunun yerine, yaptığımız şey, binlerce tedavi görmüş hastanın verilerini analiz etmek ve prospektif olmasa bile onlarla bir klinik deneyi simüle etmek," diye açıklıyor.

Ekip, 12 de Octubre Hastanesi ile iş birliği yaparak testin doğrulanması üzerinde çalışıyor ve burada farklı kemoterapi türleriyle tedavi edilen kanser hastalarının verilerini analiz edecekler. Ayrıca genomik instabilite testlerini ticarileştirmek için bir biyoteknoloji şirketi kurdular. Proje, Avrupa Birliği ve İspanya Hükümeti'nden 1,3 milyon avro fon aldı.

Çalışmaya katılmayan İspanyol Tıbbi Onkoloji Derneği'nin bilimsel sekreteri Rebeca Lozano, bunun "ilginç" bir çalışma olduğuna inanıyor. Bu tür bir test "bize hangi kemoterapiden kaçınmamız gerektiğini söyleyebilir çünkü işe yaramaz." Salamanca Üniversitesi Hastanesi'ndeki onkolog, şu anda hastaların yarısının bu tür tedaviye neden yanıt vermediğinin bilinmediğini vurguluyor. Test sonunda doğrulanırsa, yalnızca İspanya'daki binlerce hastaya ve yalnızca analiz edilen tümörlerle değil, aynı zamanda diğer türlerle de yardımcı olabilir. "Çok faydalı olurdu," diye vurguluyor.