Kırışıklıklar, gri saçlar, hastalıklar... neden yaşlanıyoruz (iyi ya da kötü)? Nice'ten bir araştırma ekibi az önce bir cevap verdi.

Kırışıklıklar, gri saçlar ve özellikle sağlık sorunları... bu yaşlanma belirtileri (üzücü bir şekilde) iyi bilinmektedir. Ancak, bu "gerileme"nin nedenlerini görmezden gelmeye devam ediyoruz.

Bazı hastalıklar (kanser, diyabet, kalp damar hastalıkları vb.) neden yaş ilerledikçe daha sık görülür?

Nice'teki IRCAN'da (Kanser ve Yaşlanma Araştırmaları Enstitüsü) CNRS araştırma direktörü Miguel Godinho Ferreira, "Bu hala derin bir biyolojik gizem; yaşlanmanın moleküler 'başlangıç ​​sinyalini' bilmiyoruz" diyor.

Ekibiyle ve özellikle Naz Şerifoğlu ile birlikte bu rolü oynayabilecek bir mekanizmayı yeni ortaya çıkardı ⁽¹⁾ . İki yerleşik olgudan yola çıkarak.

"Kromozomlarımızın sonundaki bu tür 'kapaklar' olan telomerlerimiz zamanla kısalır [aşağıdaki röportajı okuyun]. Ayrıca 40-50 yaşlarından itibaren vücudumuzda kronik ve gizli bir iltihabın başladığını biliyoruz. İnflammaging adı verilen bu fenomen, yaşa bağlı birçok hastalıkla ilişkilidir. Ancak şimdiye kadar kısa telomerler ile düşük seviyeli iltihap arasındaki bağlantı kurulmamıştı."

Bir bağışıklık yolunun aktivasyonu

Araştırmacılar bu bağlantıyı araştırmak için kanser moleküler yollarını araştırmak için yaygın olarak kullanılan bir modeli kullandılar: zebra balığı.

"Erken yaşlanan genetiği değiştirilmiş balıklar kullandık. Sadece altı ila dokuz aylıkken, yaşlanmanın gözle görülür belirtilerini gösteriyorlar: kas zayıflığı, hareket kabiliyetinde azalma, kambur sırtlar, kısırlık, vb. Yaşam beklentileri vahşi balıklara kıyasla dört kat daha kısa. Bu modellerde, telomerler çok kısaldığında hücrelerin bunu DNA "bozulması" olarak yorumladığını gösterdik. Bu daha sonra cGAS-STING/interferon adı verilen doğuştan gelen bir bağışıklık savunma yolunun aktivasyonunu tetikliyor ve vücutta zararlı etkileri olan kronik inflamasyona yol açıyor."

Kısa telomerler ile inflamasyon arasındaki bağlantıya dair çarpıcı kanıt: Bu inflamasyon yolunu bloke ederek erken yaşlanmanın etkileri ortadan kalkıyor.

"cGAS-STING/interferon yolunu etkisizleştirerek, kökten farklı bir profile sahip balıklar elde ettik. Kısa telomerlere rağmen, daha uzun yaşadılar, doğurganlıklarını geri kazandılar ve çok daha iyi doku koşullarını korudular. Erken yaşlanma belirtileri büyük ölçüde ortadan kalktı."

Kısa telomerler, biyolojik bir zamanlayıcı

Bu çalışma, dolayısıyla, kısa telomerlerin basit yaşlanma belirteçleri olmadığını, aktif tetikleyiciler olduğunu doğrudan ortaya koymaktadır.

"Bunlar biyolojik bir zamanlayıcı gibi davranıyor: Kritik bir eşiğe ulaştıklarında, yaşa bağlı hastalıkların temeli olan iltihaplanma sürecini tetikleyen bir alarm programını etkinleştiriyorlar."

Bu keşif yeni terapötik perspektifler açıyor.

"Bu inflamasyon yolunu seçici olarak bloke edebilirsek (dünya çapında halihazırda geliştirilmekte olan cGAS-STING/interferon yolunu hedef alan ilaçlar kullanarak), teorik olarak yaşlanmanın etkilerini geciktirmek veya hatta azaltmak mümkün olacaktır; özellikle, yaşla birlikte sıklığı artan birçok hastalığın, iltihaplı dokularda gelişen bazı kanserler de dahil olmak üzere, görülme sıklığını azaltmayı umabiliriz."

1- Bu araştırma 9 Haziran'da uluslararası bilimsel dergilerin en iyilerinden biri olan The Embo Journal'da yayımlandı .