Prostat kanseri: AB'de metastatik hastalığı olan hastalar için önerilen yeni endikasyon

Metastatik hormona duyarlı prostat kanseri (mHSPC) tanısıyla karşı karşıya kalmak, bir erkeğin ve ailesinin hayatını kökten değiştirebilecek bir deneyimdir. Bu nedenle, araştırmada atılan her adım somut bir olasılığı temsil eder. Avrupa İlaç Ajansı'nın İnsan Kullanımına Yönelik Tıbbi Ürünler Komitesi, Avrupa Birliği'nde metastatik hormona duyarlı prostat kanserinin tedavisi için androjen yoksunluk tedavisi (ADT) ile birlikte oral bir androjen reseptör inhibitörü (ARi) olan darolutamid'in pazarlama yetkisi için önerdi.

Metastatik evrede tanı konulan hastaların %10'u

Prostat kanseri, dünya genelinde erkekler arasında ikinci en yaygın kanser ve beşinci önde gelen kanser ölüm nedenidir. 2022 yılında, dünya çapında tahmini 1,5 milyon yeni tanı ve yaklaşık 397.000 ölüm olacak. Aynı yıl Avrupa'da yaklaşık 474.000 yeni vaka ve 115.000 ölüm oldu. 2040 yılına kadar, tanıların 2,9 milyona ulaşması bekleniyor. Çoğu prostat kanseri başlangıçta lokalizedir ve potansiyel olarak cerrahi veya radyoterapi ile tedavi edilebilir. Ancak, erkeklerin %10'una kadarında doğrudan hormona duyarlı metastatik aşamada teşhis konur. Bu hastalar için, ADT - kemoterapi veya ARi ile birlikte - tedavinin temelini oluşturur. Ancak, birçoğu kastrasyona dirençli bir forma ilerler ve bu da seçenekleri sınırlar.

Aranote Çalışması

Avrupa İlaç Ajansı'nın önerisi, temel Faz III Aranote çalışmasından elde edilen veriler ışığında geldi. Bu randomize, çift kör, plasebo kontrollü çalışmaya, hormon duyarlı metastatik prostat kanseri olan ve ADT'ye ek olarak günde iki kez 600 mg darolutamid veya plasebo alan 669 hasta dahil edildi. Birincil son nokta radyolojik ilerleme içermeyen sağkalım (rPFS) iken, ikincil son noktalar genel sağkalım, kastrasyon direnci, PSA ilerlemesi ve tolere edilebilirliği içeriyordu. Esmo 2024'te sunulan ve Journal of Clinical Oncology'de yayınlanan veriler, darolutamid artı androjen yoksunluk tedavisi (ADT) ile tedavi edilen hastalarda, plasebo artı ADT ile tedavi edilenlere kıyasla radyolojik ilerleme veya ölüm riskinde %46 oranında önemli bir azalma olduğunu gösterdi. Etkinlik, yüksek hacimli ve düşük hacimli hastalığa sahip alt gruplarda da gösterildi. Tedavinin iyi tolere edildiği ve ciddi olanlar da dahil olmak üzere yan etki insidansının plaseboya benzer olduğu bulundu.

Hastalar için faydaları

Şu anda, darolutamid, hem hormona duyarlı metastatik prostat kanseri için ADT ve docetaxel ile kombinasyon halinde hem de metastaz geliştirme riski yüksek hastalarda metastatik olmayan kastrasyona dirençli prostat kanserinin tedavisi için tek başına ADT ile 85'ten fazla ülkede yetkilendirilmiştir. Trento'daki Santa Chiara Hastanesi'nin Onkoloji Direktörü Orazio Caffo, "2024'te İtalya'da yaklaşık 40.200 yeni prostat kanseri tanısı tahmin edildi, ülkemizde erkeklerde en sık görülen tanı" diye vurguluyor. "Metastatik prostat kanserinin, bundan muzdarip olanların günlük yaşamları üzerindeki etkisi çok önemli olabilir. Aranote çalışması, yeni nesil oral androjen reseptör inhibitörü olan darolutamidin, tek başına androjen yoksunluğu tedavisi ile birlikte kullanıldığında radyolojik ilerleme veya ölüm riskini önemli ölçüde azalttığını göstermiştir. Bu tedavi, yaşam kalitesi açısından da önemli faydalar göstermiştir. Bu, klinisyenlerin terapötik cephaneliğini zenginleştirerek, özellikle sinsi bir prostat kanseri türüyle mücadele için daha da kişiselleştirilmiş bir yaklaşımı mümkün kılmaktadır".

Darolutamide: özellikleri ve gelecek beklentileri

Darolutamid, androjen reseptörüne yüksek afiniteyle bağlanan ve işlevini bloke ederek tümör büyümesini engelleyen benzersiz bir kimyasal yapıya sahip oral bir androjen reseptör inhibitörüdür. Klinik öncesi çalışmalar ve nörogörüntüleme verileri, iyi bir tolere edilebilirlik profiline katkıda bulunabilecek düşük kan-beyin bariyeri penetrasyonunu göstermektedir. Avrupa Komisyonu'nun pazarlama yetkisiyle ilgili nihai kararının önümüzdeki aylarda verilmesi bekleniyor. Bu arada, ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), Haziran 2025'te, kemoterapiyle veya kemoterapisiz ADT ile kombinasyon halinde, darolutamid'i ABD'de mHSPC tedavisi için onaylanan ilk androjen reseptör inhibitörü olarak onayladı.