Bir Keto Denemesi Beslenme Dünyasında Yeni Bir Savaşı Nasıl Başlattı

Keto diyeti tartışıldığında, sığır eti olacak. Ancak bu sefer farklı. Diyetin etkileri üzerine yeni bir araştırma makalesi beslenme alanını çılgına çevirdi. Çalışmanın arkasındaki araştırmacılar, bunun keto'nun sağlık referanslarını desteklediğini söylüyor; karşıtları ise araştırmanın tam tersini gösterdiğini iddia ediyor. Sosyal medyada kamuoyunda çıkan tartışmalar, çalışmanın titizliğiyle ilgili sorular ve geri çekilmesi çağrıları. UC Berkeley'deki Beslenme Bilimleri ve Toksikoloji Bölümü'nde yardımcı araştırma bilimcisi ve eğitmen olan Kevin Klatt, "Bu toplu bir karmaşa" diyor.

7 Nisan'da JACC: Advances'ta yayınlanan makale, kolesterol ile ketojenik diyet arasındaki ilişkiyi inceliyor. Bu diyet, vücudun enerji için karbonhidrat yerine yağ yaktığı "ketozis"e girmesini sağlamak için düşük karbonhidratlı, yüksek yağlı yiyecekler tüketme uygulamasıdır. Keto diyetleri, milyonlarca kişi tarafından kilo vermek için kullanılan popüler bir strateji haline geldi, ancak muhalifler sürekli olarak yüksek miktarda yağ tüketmenin ne kadar sağlıklı olduğunu sorguladılar.

Çalışma, bu sorunun özüne inerek önemli miktarda ilgi gördü. Bir yayının basında ve sosyal medyada aldığı ilgiyi ölçen Altmetric, onu takip ettiği makalelerin ilk yüzde 5'ine koyuyor - 24 milyondan fazla araştırma parçası. Dikkatin çoğu X'ten geldi .

Bazı keto savunucularına göre, makalenin bulguları, yaygın olarak kabul gören LDL kolesterolün, "düşük yoğunluklu lipoprotein" veya "kötü" kolesterol olarak da adlandırılan, kalp hastalığı ve diğer kardiyovasküler rahatsızlıklarla nedensel bir ilişkisi olduğuna dair teoriyi çürütmeye doğru bir adımdır. Bu hipotezi çürütmek, insanların LDL kolesterollerini düşük tutmaları gerektiği yönündeki uzun süredir devam eden tıbbi tavsiyeyi zayıflatacak ve potansiyel olarak yağlı yiyecekleri tüketme kurallarını yeniden yazacaktır.

Denemeye, aksi takdirde sağlıklı olan ancak en az 2 yıldır ketojenik diyet uygulayan ve bunun sonucunda kanlarında alışılmadık derecede yüksek kolesterol seviyeleri bulunan 100 katılımcı alındı. Bu özellikleri sergileyen ancak iyi kardiyometabolik sağlıkta olduklarının diğer belirtilerini gösteren (zayıf fiziğe, düşük vücut yağına, düşük kan basıncına ve iyi insülin duyarlılığına sahip olan) hastalara bazen Lean Mass Hyper-Responders (LMHR'ler) adı verilir. Çalışma, LMHR kohortunun arterlerinde plak olarak bilinen yağlı birikintiler geliştirip geliştirmediğini göstermeyi amaçladı; bu, kanlarında yüksek LDL kolesterol seviyeleri olan kişilerde bilinen bir risktir. Katılımcılar bir yıl boyunca takip edildi, bu süre boyunca keto diyetlerine devam ettiler ve plak seviyeleri çalışmanın başında ve sonunda gözlemlendi.

Çalışmanın yazarlarından biri, tıp lisansı veya eğitimi olmayan, kendini keto ve kolesterolle ilgili her şeye adamış bir yazılım mühendisi ve girişimci olan Dave Feldman'dır. WIRED'a gönderdiği bir e-postada Feldman, 2017 yılında Lean Mass Hyper-Responders terimini ortaya atanın kendisi olduğunu iddia etti. Geçmişte, etik davranışı ve katılımcı refahını sağlamak için resmi deneylerde kullanılan kurumsal bir kurul incelemesinin rehberliği olmadan kendi deneylerini organize ederek bilim insanlarının dikkatini çekmeye ve LMHR'leri incelemelerini sağlamaya çalıştı. Feldman'ın yardım kuruluşu olan Citizen Science Foundation , Kaliforniyalı araştırma kuruluşu Lundquist Enstitüsü aracılığıyla yürütülen ve kurumsal bir inceleme kuruluna sahip son çalışmayı kitle fonlamasıyla destekledi.

Makalenin yayınlandığı gün X'te yayınlanan bir videoda Feldman, çalışmanın hastalarda LDL kolesterolü ile plak arasında bir ilişki bulamadığını ve apolipoprotein B (ApoB) ile plak arasında bir ilişki bulamadığını iddia etti . (ApoB, yağ moleküllerinin vücutta taşınmasına yardımcı olur ve yüksek seviyeleri kardiyovasküler hastalıkla ilişkilidir.) Bu iddia edilen bulgular, hem LDL hem de ApoB'nin atardamarlarda plak gelişimiyle nedensel bir ilişkiye sahip olduğunu öne süren halihazırda var olan büyük miktardaki kanıtlara aykırıdır. Feldman'ın görüşüne göre çalışma, hastaların yüksek LDL kolesterol seviyelerine rağmen keto diyetlerinin plak riskini artırmadığını göstermektedir.

Ancak birçok doktor ve araştırmacı çalışmaya baktıklarında tam tersi sonuca vardı.7 Mayıs'ta JACC: Advances, beslenme konusunda uzmanlaşmış iki araştırmacı Miguel López-Moreno ve José Francisco López-Gil tarafından yazılmış Editöre Mektup'un ön prova versiyonunu yayınladı. Çalışmayla ilgili endişeleri vurguladılar; bunların arasında verilerin "seçici olarak raporlanması" iddiaları, çalışmanın bir karşılaştırma grubunun olmaması, kullanılan istatistiksel modellemenin geçerliliği ve bir yıllık zaman diliminin kullanılmasının zayıflığı vardı.

Çalışma ayrıca orijinal odak noktasını maskeliyor gibi göründüğü için ağır bir şekilde eleştirildi . Başlangıçta, katılımcıların çalışma süresince kalsifiye olmayan plak hacmindeki (NCPV) yüzdelik değişime (katılımcıların kan damarlarının içinde henüz sertleşmemiş yumuşak plak) bakılması gerekiyordu. Makalede NCPV değişiminin bir grafiği yer aldı, ancak ölçümler sağlanmadı veya bahsedilmedi. Bunun yerine, makale, Michigan merkezli obezite tıbbı ve lipidoloji konusunda uzmanlaşmış bir doktor olan Spencer Nadolsky'nin söylediğine göre, "ellerindeki verilere dayanarak yapılması mantıksız olan" bir keşif analizi (ApoB'nin plak üretmediği) sundu.

Nadolsky, bunun makalenin "ilk etapta akran değerlendirmesinden geçmemesi gerektiği" anlamına geldiğine inanıyor. Araştırmacılar bir çalışmanın amaçlanan hedefini dışarıda bırakırsa, eleştirmenler, deney tamamlandıktan sonra başlangıçta ne aradıklarını açıklığa kavuşturmadan herhangi bir veriyi bir araya getirebileceklerini ve bunu bir şeyin kanıtı olarak göstermeye çalışabileceklerini iddia ediyorlar. Çalışma, açıklayıcı analizin alternatif hipotezini araştırmak için tasarlanmadığından, onu desteklemek için kullanılan verilerde kusurlar olabilir - nasıl elde edildiğine dair önyargılar veya sağlam bir sonuca ulaşmak için yeterli olmaması.

Nadolsky, odak noktasını değiştirme kararı hakkında "Yapmamanız gereken ilk şey bu," diyor. "Bu yüzden onları sıkıştırıyoruz."

Çalışmanın baş yazarı Adrian Soto-Mota, WIRED'dan gelen bir yorum talebine yanıt olarak, "Yorumlayıcı fikir ayrılıkları beslenme biliminde nadir değildir," diye yazdı. Çalışmanın tasarımının tüm sınırlamalarının makalede kabul edildiğini ve López-Moreno ve López-Gil tarafından önerilen alternatif istatistiksel modeli kullandıklarında bunun yine de makalenin sonuçlarını doğruladığını belirtiyor.

Soto-Mata ayrıca odak noktasının değiştirilmediğini söylüyor. Katılımcıların NCPV'sindeki değişimlerin grafikte gösterildiğini söylüyor ve bu değişimlerin "makalemizdeki hemen hemen tüm analizlerde" kullanıldığını belirtiyor. Dahası, toplanan verilere dayanarak ApoB'nin plak oluşturmadığı analizini mantıksız olarak tanımlamanın yanlış olduğunu söylüyor. "Analizimiz veri analizi alanında iki uzman tarafından gerçekleştirildi ve akran inceleme süreci sırasında istatistik alanında bir uzman tarafından bağımsız olarak incelendi" diyor.

Ancak Nadolsky, makalenin geri çekilmesini talep etti ve ön baskı olarak yayınlanan araştırmaya bir yanıt yazdı ; bu yanıt, makalenin bulguları, yorumu ve istatistiksel analizi ve diğer endişelerle ilgili sorunları ele alıyor. Yanıtta, çalışmanın sonuçlarının - "bilimsel çarpıtmanın açık bir örneği" - veriler tarafından desteklenmediği ve hem doktorları hem de hastaları yüksek yağlı bir diyetin riskleri konusunda yanlış bilgilendirme potansiyeline sahip olduğu belirtiliyor.

Soto-Mota, "Hiçbir şey çarpıtılmadı ve çok sayıda duyarlılık analizi ve bağımsız bir uzman veri analizi incelemesinden sonra sonuçlarımız değişmeden kaldı" diyor.

Nadolsky'nin eleştirisini diğerlerinden ayıran şey, çalışmanın tasarlanmasında bir rolü olmasıdır. Feldman ve Nadolsky, yüksek kolesterolün riskleri hakkında yıllarca çevrimiçi olarak ileri geri konuşmuşlardı ve Feldman, özellikle LMHR popülasyonu için riskleri etrafındaki geleneksel fikir birliğinin yanlış olabileceğini öne sürmüştü.

Bunun yerine Feldman, kendisi ve 2022'de Metabolites'te yayınlanan bir çalışmada özetlenen mevcut makaledeki bazı ortak yazarlarının önerdiği yeni bir alternatif teori olan lipit enerji modelini önerdi. Bu kanıtlanmamış teoride, yüksek LDL'nin LMHR'lerde endişe verici olmadığı düşünülüyor çünkü vücutları öncelikle yağla çalışırken kolesterolü taşımada daha verimli hale geldi.

Nadolsky, kolesterol konusunda genel kabul gören görüşe inansa da, düşük riskli hastalarda LDL kolesterolün etkileri hakkında bazı veriler elde etmekle ilgileniyordu ve Feldman'ın teorisini araştıran bir çalışma, bu verilere ulaşmanın bir yoluydu.

Ancak Feldman'ın hipotezini test etmek için bir çalışma oluştururken zorluklarla karşılaştıklarını açıklıyor Nadolsky. Bu, potansiyel olarak tehlikeli olduğu bilinen aşırı yüksek LDL kolesterol seviyelerine sahip kişilerin tedavi edilmemesini gerektireceği için kurumsal bir inceleme kurulu tarafından reddedilirdi. Ancak, bir çözüm yolu, lipid düşürücü ilaçları reddeden diyet kaynaklı hiperkolesterolemi (ketojenik diyetleri nedeniyle yüksek LDL kolesterol) yaşayan kişilerde plak ilerlemesini gözlemlemek olurdu.

Çalışmanın katılımcı alımı ve tanıtımı, Feldman'ın LMHR Facebook grubunun yanı sıra #LMHRstudy hashtag'i aracılığıyla X üzerinden yapıldı ve bu grup da bağış toplama katkıları çağrısında bulundu; Nadolsky'nin endişelenmeye başlaması da bu süreçte oldu. Katılımcı alımı sırasında Feldman, düşük karbonhidratlı bir konferansta ön verilerden bazılarını sundu ve bunları "[LMHR] fenotipinin iyi huylu olduğunu göstermeye çalışmak için kullandı, çünkü bireylerin çoğunda başlangıçta plak yoktu" diyor Nadolsky. Feldman'ın bunu araştırma için daha fazla denek ve bağış toplamak için yaptığını söylüyor; ancak özünde bu, araştırmanın düzgün bir şekilde yürütülmeden önce sözde bulgularını sunmaktı.

Bu noktada Nadolsky, çalışmanın dışında birden fazla bilim insanı ve araştırmacıyla görüştü ve projeden elini eteğini çekmesi tavsiye edildi. Nadolsky, "Veriler ne gösterirse göstersin, bir dönüş olacağı açıktı," iddiasında bulundu. Nadolsky, etik kaygılar nedeniyle çalışmayı denetleyen kurumsal inceleme kuruluna şikayette bulundu. Kurul, Soto-Mata'nın söylediğine göre, "hiçbir etik ihlal yapılmadığı sonucuna vardıktan sonra çalışmanın devam etmesine izin verdi." Lundquist Enstitüsü, WIRED'ın yorum talebine yanıt vermedi.

Çalışma henüz katılımcı toplama aşamasındayken Nadolsky ekipten ayrıldı.

UC Berkeley'den Klatt, beslenme araştırmaları ve kolesterol etrafındaki güncel çevrimiçi tartışmalar konusunda son derece bilgilidir. Bu çalışma ve sonuçları hakkında kişisel Substack'inde yazmıştır ve Nadolsky'yi bir arkadaş olarak adlandırmaktadır. Klatt, çalışma devam ederken Nadolsky ile bu konuyu tartışmıştır ve birçok yönü onu ilgilendirmiştir.

Klatt, çalışmanın düzgün bir şekilde açıklanmayan sonuçlarına ilişkin Dave Feldman'ın "güçlü çıkarı" ile birlikte, denemenin ev sahibi olan Lundquist Enstitüsü'ne açıklanmamış önyargılar sorunlarını gündeme getirdi ve kendisinin "biyomedikal bilimlerde hiçbir eğitimi olmayan çıkar çatışması olan bir taraf" olduğunu iddia etti. Bu sorunlar hakkında Enstitü'ye gönderdiği e-posta yanıtsız kaldı. Klatt, "Bence bu çalışma son derece etik dışı bir noktaya geldi," diyor.

Soto-Mata, "Tüm yazarlar derginin gerektirdiği çıkar çatışması açıklama yönergelerine uymuştur," diyor. "Çalışmamız bağımsız olarak bir uzman Araştırma Etiği komitesi tarafından incelendi, onaylandı ve izlendi, tüm önerilerine uyuldu ve tüm standartları karşılandı."

Bazı araştırmacılar ve doktorlar çalışmayı parçalara ayırırken veya ketonun olumsuz etkileri olabileceğini göstermek için kullanırken, Klatt güçlü bir sonuca varmıyor. "İnsanlar birbirlerinin sözlerini dinlemiyor," diyor. Genel olarak konuşursak, biri geleneksel lipit hipotezinin geçerli olduğunu düşünürken, diğeri yeni lipit enerji modelinin işe yarayabileceğini düşünen iki net kamp var. Klatt kendini üçüncü bir kampa koyuyor ve soruyor: "Bu çalışmayı neden yorumlamaya çalışıyoruz ki?"

Klatt, "American Journal of Clinical Nutrition'da editörüm ve bunu akran değerlendirmesine göndermeden bile reddedeceğimize inanmak istiyorum, çünkü çok fazla bariz sorun var." diyor. İnsanların bu hatalı çalışmayı, LDL kolesterolünün riskleri konusundaki fikir birliğinin "çürütüldüğünün" kanıtı olarak kullanmasından endişe ediyor, ki öyle olmadı.

Çalışmanın ortak yazarlarından biri olan, UCLA'da tıp profesörü ve Lundquist Enstitüsü'nde araştırmacı olan Matthew Budoff, WIRED'a gönderdiği bir e-postada, "önceki yayınlarıma dayanarak beklenenden daha fazla olan, sosyal medyadaki verilerde inanılmaz bir inceleme yapıldığını" kabul etti. Araştırma ekibinin makalenin düzeltmeler içermesini istediğini, ancak bunun nihayetinde derginin takdirinde olduğunu belirtti. Ortak yazarların Editöre Mektup'a verdiği yanıt, bazı sorunları açıklığa kavuşturuyor, diye yazdı.

Editöre Mektup'a verilen yanıt artık yayınlandı ve çalışmanın verilerinin sonuçta kolesterol riskiyle ilgili geleneksel pozisyonu destekleyebileceğini ortaya koyuyor. Çalışmanın yazarları, katılımcılardaki NCPV'deki "birleştirilmiş medyan değişimin" (çalışmanın araştırmak üzere kurulduğu ancak başlangıçta makalede açıkça niceliklendirilmemiş olan plak tipindeki artış) %42,8 gibi endişe verici bir oranda olduğunu paylaşıyor. Yanıtta çalışmanın bulgularının "aterosklerozda ApoB'nin nedensel rolüyle uyumlu" olduğu belirtiliyor (atardamarlarda yağ birikmesi) ve bu durum "önceki yayınlarda kabul edilmiş ve desteklenmiştir." Mektupta, NCPV'deki bu yüzdelik artıştan bahsedilmemesinin "kasıtlı seçici raporlama değil, samimi bir dikkatsizlik" olduğu söyleniyor.

Ancak bu taviz, at kaçtıktan sonra geldi. Feldman'ın hipotezi, keto diyetinin son yıllarda Google'da en çok aranan diyetler arasında olması ve keto ürünlerinin büyüyen milyarlarca dolarlık bir sektör olmasıyla, sıradan insanların araştırmalarında çoktan ortaya çıktı. "Lean Mass Hyper-Responders'ın özelliği nedir?" sorusunu yanıtlayan ChatGPT, neden bu kadar çok tartışma ve ilgi olduğunun ilk açıklamaları arasında, Feldman'ın kolesterol konusundaki fikir birliğine karşı argümanı olan lipit enerji modelini sunuyor. Ayrıca, Feldman'ın kişisel deneyimlerini ve bu çalışma da dahil olmak üzere araştırmalarını ele alan ve Feldman'ın bu yıl içinde büyük bir yayın hizmetinde yayınlanacağını öngördüğü bir Cholesterol Code belgeseli üzerinde de çalışılıyor.