Wissenschaftler identifizieren 25 Gene, die das Risiko einer Zwangsstörung vorhersagen könnten.

Die Zwangsstörung (OCD) ist eine psychiatrische Erkrankung, die weltweit zu den schwerwiegendsten Behinderungen zählt und etwa 1 von 50 Menschen betrifft. Eine aktuelle internationale Studie unter Beteiligung der Universität Santiago de Compostela (USC) hat Regionen des menschlichen Genoms identifiziert, die das Risiko für die Entwicklung dieser Krankheit erhöhen.

Die in Nature Genetics veröffentlichte und von der Dalhousie University (Kanada) geleitete Forschung identifizierte 30 spezifische DNA-Regionen, die mit Zwangsstörungen in Zusammenhang stehen. Davon wurden 249 Gene untersucht, von denen 25 einen statistisch signifikanten Zusammenhang mit der Entwicklung der Störung zeigten. Diese genetischen Varianten könnten künftige Ziele für wirksamere Behandlungen werden.

„Wir haben festgestellt, dass viele Regionen des Genoms zum Zwangsstörungsrisiko beitragen und dass diese Regionen mehrere Gehirnschaltkreise beeinflussen, nicht nur einen bestimmten Bereich“, erklärte Manuel Mattheisen, Hauptautor der Studie und Forschungslehrstuhlinhaber an der Dalhousie University.

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Zwangsstörungen sind durch das Vorhandensein von Obsessionen und/oder Zwängen gekennzeichnet. Obsessionen äußern sich oft als anhaltende, unerwünschte Gedanken, die Angst oder Unbehagen erzeugen, während Zwänge sich wiederholende Verhaltensweisen oder geistige Handlungen sind, die diese Spannung reduzieren sollen. Typische Beispiele hierfür sind ständiges Händewaschen, das Bedürfnis, Dinge immer wieder zu kontrollieren, Angst vor Schmutz oder unerwünschte Gedanken aggressiver oder sexueller Natur. Diese Verhaltensweisen können den Alltag der Betroffenen erheblich beeinträchtigen.

Seit Jahren erforschen Wissenschaftler die Rolle der Gene bei der Entstehung dieser Krankheit. Carol Mathews, Professorin für Psychiatrie an der University of Florida (UF) und eine der Hauptautorinnen der Studie, stellte in einem in The Conversation veröffentlichten Artikel fest: „Zwangsstörungen können erblich bedingt sein. Studien führen zwischen 40 und 65 % der Zwangsstörungen auf genetische Faktoren zurück. Zwangsstörungen, die in der Kindheit beginnen, haben einen größeren genetischen Einfluss als solche, die im Erwachsenenalter beginnen.“

Im Gegensatz zu monogenen Erkrankungen wie Mukoviszidose oder der Huntington-Krankheit wird die Zwangsstörung durch eine große Zahl von Genen beeinflusst. „OCD wird von Hunderten bis Tausenden von Genen beeinflusst, von denen jedes eine kleine Rolle beim Krankheitsrisiko spielt“, bemerkte Mathews.

Eines der bedeutendsten Ergebnisse dieser Forschung war die Entdeckung genetischer Aktivität in Gehirnbereichen, die an Funktionen wie Entscheidungsfindung, Planung, emotionaler Kontrolle und Fehlererkennung beteiligt sind. „Die genetischen Marker, die wir im Zusammenhang mit Zwangsstörungen fanden, zeigten eine erhöhte Aktivität in mehreren Gehirnregionen, von denen bekannt ist, dass sie die Entwicklung der Krankheit beeinflussen“, erklärte Mathews. Diese Bereiche stehen in engem Zusammenhang mit Emotionen wie Angst und Furcht, zentralen Aspekten der Zwangsstörung.

Ein weiterer bemerkenswerter Befund war der Zusammenhang zwischen Zwangsstörungen und anderen psychiatrischen Erkrankungen. Forscher haben genetische Zusammenhänge zwischen dieser Störung und dem Tourette-Syndrom, Anorexia nervosa, Angstzuständen und Depressionen festgestellt. Interessanterweise wurde auch eine geringere genetische Veranlagung zu problematischem Alkoholkonsum oder impulsivem Verhalten festgestellt. Diese Feststellung deckt sich laut den Autoren mit dem klinischen Profil von Zwangsgestörten, da diese dazu neigen, Risiken zu vermeiden.

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Über die genetische Karte hinaus wies die Studie auch auf die Beteiligung bestimmter Neuronentypen an der Entwicklung der Störung hin. „Wir haben festgestellt, dass bestimmte Arten von Neuronen, insbesondere mittelgroße stachelige Neuronen im Striatum, eng mit OCD-bezogenen Genen verbunden sind“, sagte Mathews. Diese Neuronen, die an der Entstehung von Gewohnheiten beteiligt sind, stehen oft im Zusammenhang mit den für diese Krankheit typischen zwanghaften Verhaltensweisen. Darüber hinaus sind sie ein häufiges Ziel einiger Medikamente, die zu ihrer Behandlung eingesetzt werden.

Mathews, der das Zentrum für Zwangsstörungen, Angstzustände und verwandte Störungen der UF leitet, erinnerte sich, dass man zu Beginn seiner Karriere davon ausging, dass ein oder zwei Gene für die Störung verantwortlich seien. Mit der Zeit wurde jedoch klar, dass es sich um eine komplexe Erkrankung handelt, an der mehrere Gehirnregionen und ein breites genetisches Netzwerk beteiligt sind. „Mit der Zeit haben wir erkannt, dass es sich bei Zwangsstörungen nicht um eine Erkrankung eines einzelnen Gens oder einer bestimmten Gehirnregion handelt, sondern vielmehr um eine Erkrankung von Schaltkreisen und Hunderten von Genen, die zusammen zur Entwicklung der Störung beitragen“, erklärte er.

Die Analyse umfasste genetische Studien an mehr als 53.000 Personen mit diagnostizierter Zwangsstörung und mehr als 2 Millionen Menschen ohne diese Diagnose. Damit ist sie die bislang größte Studie dieser Art. „Wir haben Hunderte genetischer Marker entdeckt, die möglicherweise mit Zwangsstörungen in Verbindung stehen. Diese Daten werden es uns hoffentlich ermöglichen, Menschen mit einem erhöhten Risiko für diese Erkrankung besser zu identifizieren und ihnen in Zukunft bessere Behandlungsmöglichkeiten zu bieten“, bemerkte Mathews.

Neben den individuellen Auswirkungen stellt die Zwangsstörung eine erhebliche Belastung für die öffentliche Gesundheit dar. Mathews warnte, dass die Störung zu den zehn häufigsten Ursachen für den Verlust gesunder Lebensjahre durch Behinderung gehöre und nicht nur den Patienten, sondern auch sein familiäres und soziales Umfeld beeinträchtige.

„Im Vergleich zu Menschen ohne Zwangsstörung ist die Wahrscheinlichkeit, dass eine Person mit dieser Störung vorzeitig aus natürlichen Gründen, wie Infektionen oder anderen Krankheiten, stirbt, um 30 % höher, und die Wahrscheinlichkeit, dass sie vorzeitig aus unnatürlichen Gründen, wie Unfällen oder Selbstmord, stirbt, ist um 300 % höher“, erklärte er.

Die Studie fand auch eine mögliche Verbindung mit dem Hypothalamus, einer Region des Gehirns, die Emotionen wie Angst oder Wut in körperliche Reaktionen umwandelt. Obwohl es bisher nicht mit Zwangsstörungen in Verbindung gebracht wurde, legt seine Einbeziehung neue Forschungsansätze nahe, die sich mit der Frage befassen, wie verschiedene Gehirnbereiche miteinander verbunden sind, um die Symptome der Störung hervorzurufen.

Mathews schloss: „Mit größeren Studien und kontinuierlicher Forschung hoffen mein Team und ich, spezifische biologische Muster besser mit individuellen Symptomen in Verbindung zu bringen. Dies könnte langfristig zu individuelleren und wirksameren Behandlungen führen und das Leben von Millionen von Menschen mit Zwangsstörungen weltweit verbessern.“

BB