1,2 Millionen Italiener haben aufgrund erblicher Mutationen ein hohes Risiko, an Krebs zu erkranken

Mehr als 1,25 Millionen Menschen in Italien sind „wie“ Angelina Jolie und Bianca Balti: Sie haben eine (von Geburt an) vorhandene Mutation, die sie anfälliger für Krebs macht. Und weniger als 200.000 wissen davon – das sind die 15 %, die sich jemals einem Gentest unterzogen haben. Die restlichen 85 % haben dies jedoch nie getan, teilweise aufgrund des ungleichen Zugangs zu Technologien, die heute eine schnelle Analyse großer DNA-Abschnitte ermöglichen (Next Generation Sequencing, NGS). Tatsächlich haben nur wenige Regionen diagnostisch-therapeutische Behandlungspfade (PDTA) für Menschen mit hohem erblich-familiären Risiko zugelassen.

10 % der Tumoren sind vom „erblichen“ Typ

Dies ist die Erinnerung der Aiom-Stiftung (Italienische Gesellschaft für Medizinische Onkologie), die heute eine Kampagne startet, um die Öffentlichkeit über das genetische Krebsrisiko zu informieren und zu sensibilisieren, und zwar mittels Broschüren, Webinaren, Talkshows und Umfragen. Die Initiative „Hereditäre und familiäre Tumore“ wird durch die bedingungslose Spende von AstraZeneca unterstützt. „Im Jahr 2024 wurden in Italien schätzungsweise 390.100 neue Krebsdiagnosen gestellt, und wir wissen, dass etwa 10 % auf ein erbliches Syndrom zurückzuführen sind“, erklärt Saverio Cinieri , Präsident der Aiom-Stiftung. „Die am stärksten betroffenen Organe sind Brust, Eierstöcke, Prostata, Bauchspeicheldrüse, Dickdarm und Gebärmutterschleimhaut. Diese Syndrome werden innerhalb der Familie vererbt, sodass sie identifiziert werden können, indem man mit dem ‚Indexfall‘ der bereits vom Tumor betroffenen Person beginnt und dann ‚kaskadierende‘ genetische Tests an gesunden Familienmitgliedern durchführt.“

Onkogenetische Beratung

Die Betreuung dieser Patienten beginnt mit der Überweisung zur onkologischen genetischen Beratung, um ihr Risikoprofil und die Eignung für genetische Tests zu beurteilen. Die Testergebnisse ermöglichen es uns, die Wahrscheinlichkeit einer Krebserkrankung abzuschätzen und die Behandlung des Patienten im Rahmen eines personalisierten Risikomanagementprogramms einzuleiten. „Die onkologische genetische Beratung“, so Cinieri weiter, „ist daher ein mehrphasiger Prozess in einem multidisziplinären Rahmen.“

Genetische Tests sowie Präventions- und Überwachungsmethoden

Wer diese Mutationen entdeckt, kann ein Primärpräventionsprogramm wie eine prophylaktische Brust- und Eierstockoperation erhalten, deren Wirksamkeit durch wissenschaftliche Studien hinsichtlich verbesserter Überlebenschancen und reduzierter Sterblichkeit belegt ist. „Die Ausweitung genetischer Tests“, betont Cinieri, „ist positiv zu bewerten, da sie es uns theoretisch ermöglicht, eine größere Zahl gefährdeter Personen zu erreichen, die von personalisierten Präventionsstrategien profitieren können. Allerdings bestehen noch einige Hindernisse, insbesondere organisatorischer Natur. PDTAs für Bürger mit hohem erblich-familiären Risiko sind nicht in allen Regionen verfügbar.“

Welche Mutationen „verursachen“ Krebs?

Schätzungen zufolge gibt es 387.000 Träger von Mutationen (oder genauer gesagt pathogenen Varianten) in den BRCA1-BRCA2-Genen, 625.000 mit Mutationen in anderen Genen des homologen Rekombinationssystems (HR), 215.000 mit Defekten in Mismatch-Reparaturgenen (MMRd) und 25.000 mit anderen selteneren Syndromen (wie Li-Fraumeni-, Cowden-, FAP-, VHL- und Peutz-Jeghers-Syndrom). Molekulargenetische Tests sind dank zielgerichteter Medikamente, sogenannter PARP-Inhibitoren, auch ein integraler Bestandteil des Behandlungspfads für einige dieser Krebsarten. Der Schwerpunkt lag zunächst auf Eierstockkrebs, der als Modell für die Implementierung genetischer Tests zu therapeutischen Zwecken diente, und später auf Brust- und Prostatakrebs.

Aktive Überwachung in der Lea (aber nur für Frauen)

Der Nationale Onkologieplan 2023–2027 enthält ein spezielles Kapitel zum Screening und zur personalisierten Betreuung von Bürgerinnen mit hohem erblich-familiären Risiko, wie Adriana Bonifacino , Gründerin der Stiftung IncontraDonna, betont: „Darüber hinaus hat das Gesundheitsministerium im vergangenen April die Entwürfe des Ministerialerlasses und des Ministerpräsidentenerlasses zur Aktualisierung der grundlegenden Unterstützungsstufen (LEA) veröffentlicht. Zu den wichtigsten Neuerungen zählt die Einführung einer aktiven Überwachung von Frauen mit erblich bedingtem Risiko für Brust- und Eierstockkrebs, die einen grundlegenden Schritt darstellt und den Weg für neue Entwicklungen in der genetisch basierten Krebsprävention ebnet.“

Die Fondazione IncontraDonna hofft auf weitere Fortschritte, beginnend mit der Einführung eines nationalen Ausnahmekodex, der auch Männer mit BRCA1- und BRCA2-Mutationen für die Überwachung verwandter Krebsarten wie Bauchspeicheldrüsenkrebs, Prostatakrebs und Magenkrebs in Betracht zieht. „Ebenso“, so Bonifacino abschließend, „wird es eine Priorität sein, einen spezifischen Behandlungspfad für Frauen mit hohem Risiko aufgrund einer familiären Vorbelastung mit ausgeprägten und dichten Brüsten zu schaffen, um die derzeitigen regionalen Unterschiede zu überwinden.“