Neuer Ansatz im Kampf gegen Alzheimer: Wissenschaftler untersuchen pathogene Proteine
Ein internationales Wissenschaftlerteam hat signifikante Unterschiede zwischen dem Verlauf der Alzheimer-Krankheit bei Menschen und in Tiermodellen entdeckt. Forscher der Universität Málaga zeigten, dass sich die für die Krankheitsentstehung verantwortlichen pathogenen Proteine im menschlichen Gehirn anders verhalten. Dies könnte erklären, warum bisherige Medikamente wirkungslos waren. Ihre Erkenntnisse könnten zur Entwicklung neuer Therapien beitragen, die das Fortschreiten dieser neurodegenerativen Erkrankung tatsächlich stoppen.
Ein Forscherteam unter der Leitung der Universität Málaga (UMA) hat Mechanismen entdeckt, die für die Entstehung der Alzheimer-Krankheit entscheidend sein könnten. Durch die Analyse von Gehirnproben von Patienten und den Vergleich mit Tiermodellen stellten die Wissenschaftler fest, dass die Krankheit beim Menschen anders verläuft.
„Die Zellen verhalten sich nicht in jedem Modell gleich“, erklärt David Baglietto , Projektleiter und Spezialist für die Erforschung von Alzheimer-Risikofaktoren.
Diese Unterschiede könnten für das Scheitern vieler vielversprechender Therapien verantwortlich sein, die im Labor getestet wurden.
„Dieser Befund wirft ein Licht auf die Tatsache, dass viele Medikamente, die in präklinischen Modellen wirksam sind, später beim Menschen nicht die gleiche Wirkung zeigen“, sagt Baglietto.
Unter anderem stellten die Wissenschaftler Unterschiede in der Immunreaktion sowie in der Art und Rate der synaptischen Schäden im Gehirn der Patienten fest.
Eines der charakteristischsten Symptome der Alzheimer-Krankheit ist die Ansammlung toxischer Proteinaggregate im Gehirn. Sie entstehen durch Proteinfehlfaltung, deren Ursachen vielfältig und noch nicht vollständig verstanden sein können. Baglietto erklärt: „Einmal entstanden, können sich solche abnormalen Konformationen ausbreiten und die gleichen Fehlfaltungen in anderen löslichen Proteinen hervorrufen, wodurch sich die Krankheit auf andere Hirnareale ausbreitet.“
Die Studie ergab, dass Proben von Alzheimer-Patienten besonders aggressive Formen von Beta-Amyloid enthielten, einem Protein, das für die Bildung sogenannter seniler Plaques verantwortlich ist. Diese Isoformen können weitere neurodegenerative Prozesse fördern. Laut den Forschern könnte das Verständnis ihrer Struktur und ihres Verhaltens den Weg für die Entwicklung von Therapien ebnen, die das Fortschreiten der Krankheit stoppen.
An der Forschung war ein internationales Wissenschaftlerteam aus Spanien, den USA, Italien und Chile beteiligt. Beteiligt waren unter anderem die University of California, die University of Texas , das Institut für Kristallographie in Catania sowie CIBERNED und die IBIMA-BIONAND-Plattform . Die Hauptarbeit wurde von David Baglietto gemeinsam mit der Doktorandin Juana Andreo koordiniert.
Der nächste Schritt für das Team aus Malaga besteht darin, präzisere Modelle zu entwickeln, die den Krankheitsverlauf besser abbilden. Unter anderem planen sie, Tiermodelle durch genetische Modifikation zu „humanisieren“, um pathologische Prozesse im menschlichen Gehirn genauer nachzubilden. Die Wissenschaftler glauben, dass ihre Arbeit uns der Entwicklung der ersten wirksamen Behandlung näherbringen könnte, die den Verlauf von Alzheimer verändert.
Quelle: medicalxpress.com
Aktualisiert: 25.06.2025 07:30
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