El mapa más completo del ADN humano abre la puerta a la medicina personalizada.

El mapa más completo del genoma humano jamás obtenido abre el camino a la medicina personalizada y a las terapias a medida , descifrando variaciones complejas del ADN, hasta ahora esquivas, que influyen en una amplia gama de características, desde la digestión hasta la respuesta inmunitaria y el control muscular, y que, por lo tanto, desempeñan un papel crucial en numerosas enfermedades. Este importante avance en la comprensión del genoma humano es el resultado de dos estudios internacionales a gran escala publicados en la revista Nature y dirigidos por el Laboratorio Europeo de Biología Molecular (EMBL) y la Universidad Heinrich Heine de Düsseldorf (Alemania).

El nuevo mapa se basa en dos logros clave de los últimos años: la primera secuencia completa de un solo genoma humano , publicada en 2022, y el primer borrador del pangenoma que representa la diversidad genética global , obtenido en 2023 a partir de 47 individuos. Los nuevos datos, disponibles públicamente , amplían significativamente ambos esfuerzos, completando el 92 % de las lagunas existentes gracias a nuevas tecnologías que permiten leer de una sola vez e interpretar correctamente secuencias de ADN mucho más largas, de hasta decenas de miles de bases.

«Hace unos 15 años, la mayor parte de la secuenciación del genoma humano se basaba en 'lecturas' de pequeños fragmentos de ADN, insuficientes para reconstruir un genoma completo», afirma Jan Korbel, del EMBL, quien coordinó a los investigadores con Tobias Marschall, de la Universidad de Berlín. «Sin embargo, desde hace unos cinco años, es posible secuenciar sistemáticamente genomas humanos gracias a las nuevas tecnologías disponibles comercialmente», comenta Korbel, «capaces de decodificar fragmentos de ADN mucho más largos».

Los dos estudios combinaron enfoques diferentes y complementarios para obtener el mapa más completo y representativo posible de la diversidad humana: el primero secuenció los genomas de más de 1.000 personas de 26 poblaciones diferentes a una resolución de nivel medio , mientras que el segundo secuenció solo unos pocos genomas, 65 en total , pero a un nivel de detalle mucho mayor . Los investigadores se centraron en particular en las variaciones estructurales complejas del genoma, en las que grandes porciones de ADN se reorganizan y fusionan de formas impredecibles. Mapear estas variaciones es increíblemente difícil: es como intentar dar sentido a las páginas de un libro después de haberlas arrancado, reorganizado y vuelto a ensamblar sin poder ver la versión original.

Se encontraron un total de 167.000 de estas variantes , duplicando la cantidad conocida hasta la fecha. Aproximadamente 3 de cada 5 se encuentran en menos del 1% de los individuos , un nivel de detalle crucial para el diagnóstico de enfermedades genéticas raras . «Este es un avance importante en el mapeo de los puntos ciegos del genoma humano y la reducción del sesgo que durante mucho tiempo ha favorecido a los genomas de origen europeo», afirma Bernardo Rodríguez-Martín, del Centro de Regulación Genómica de Barcelona, coautor de uno de los dos estudios, « allanando el camino para terapias y pruebas que funcionen con la misma eficacia en personas de todo el mundo».

Los autores de los estudios también lograron mapear completamente , entre otras cosas, el cromosoma Y, que hasta ahora ha sido particularmente difícil de leer debido a la presencia de numerosas secuencias repetitivas, y una región compleja del genoma humano asociada con el sistema inmunitario y más de 100 enfermedades. "Ahora podemos decir 'aquí hay una mutación, empieza aquí, termina allí, y así es como se ve': es un gran avance", concluye Peter Audano, del Laboratorio Jackson de EE. UU., uno de los investigadores que participó en el proyecto. "Ahora los científicos que estudian el autismo, las enfermedades raras y el cáncer tendrán las herramientas para ver todo aquello que se nos ha escapado durante décadas".