Alzheimer: se necesita una combinación de terapias nuevas y antiguas para tratarlo.

La aparición de nuevas pruebas diagnósticas y nuevas terapias con anticuerpos monoclonales parece estar abriendo nuevas vías para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. Al mismo tiempo, un grupo de expertos advierte en una serie de tres artículos científicos publicados en The Lancet que se trata de herramientas "incipientes", cuyo gran potencial solo podrá aprovecharse plenamente si, paralelamente, se siguen utilizando adecuadamente todas las herramientas diagnósticas y terapéuticas ya disponibles y consolidadas durante años de investigación.

Pros y contras de las drogas

En particular, dos anticuerpos monoclonales, lecanemab y donanemab, han generado considerable entusiasmo por ser los primeros en modificar la evolución de la enfermedad. Sin embargo, están en el centro del debate debido a su elevado precio, los efectos secundarios que pueden causar y el hecho de que actualmente solo un pequeño porcentaje de pacientes cumple los requisitos para recibir tratamiento.

Con esta serie de artículos, hemos intentado normalizar este debate, enfatizando que estos problemas no son específicos del Alzheimer. Estos dos anticuerpos monoclonales se desarrollaron siguiendo los estándares de todos los demás anticuerpos monoclonales para otras enfermedades crónicas; no hay nada extraño en ello. Lo que hace que el debate sea algo diferente son las dimensiones sociales de la enfermedad, explicó a Salute Giovanni Frisoni , coordinador de la serie publicada en The Lancet , director del Centro de Memoria del Hospital Universitario de Ginebra (Suiza) y profesor de neurociencia clínica en la misma universidad.

¿Cuáles son las nuevas posibilidades terapéuticas?

El Alzheimer es la forma más común de demencia y se estima que representa entre el 60% y el 70% del número total de casos, que supera los 50 millones en todo el mundo. No es de extrañar, entonces, que haya habido un aumento repentino del entusiasmo por la llegada de los medicamentos que los expertos llaman modificadores de la enfermedad , precisamente porque pueden ralentizar la enfermedad y quizás estabilizarla temporalmente, aunque no detienen por completo su progresión. Estamos hablando de lecanemab y donanemab , dos anticuerpos monoclonales diseñados para reducir la acumulación de proteína beta-amiloide, que parece ser uno de los desencadenantes de la enfermedad de Alzheimer. El primero fue aprobado en 2023 por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) y posteriormente por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA). El donanemab, por otro lado, fue aprobado por la FDA en 2024 y la EMA lo está reevaluando después de una opinión negativa inicial emitida a fines de marzo de 2025.

Evaluación de efectos secundarios

Como se anticipó, además de los efectos positivos en la progresión de la enfermedad, un cierto porcentaje de los participantes del ensayo clínico experimentaron efectos secundarios, incluyendo algunos graves, como edema cerebral o hemorragia. Por lo tanto, los autores de la nueva serie intentaron comparar los costos (tanto general como específicamente) y los beneficios de los dos nuevos anticuerpos monoclonales con los de otros fármacos biológicos desarrollados para el tratamiento de ciertos tipos de cáncer, esclerosis múltiple o artritis reumatoide. Si bien la comparación debe tomarse con cautela, dado que las enfermedades y los pacientes involucrados son claramente diferentes, lo que emerge es que lecanemab y donanemab, por ejemplo, conducen a una reducción en la progresión de la discapacidad relacionada con el Alzheimer comparable a la observada en otros estudios centrados en anticuerpos monoclonales para el tratamiento de la esclerosis múltiple y la artritis reumatoide.

Un proceso que debe seguir su curso

La cuestión, argumenta Frisoni, es que no deberíamos considerar estas dos nuevas herramientas como las únicas en las que podemos confiar a partir de ahora: «No consideremos estas innovaciones pensando que, por sí solas, pueden ser la solución. En cambio, consolidemos el conocimiento ya disponible y atendamos a los pacientes aprovechando al máximo las herramientas que ya tenemos. Luego, aprovechemos este terreno fértil, basado en el conocimiento y la experiencia acumulados a lo largo del tiempo, para implementar estas innovaciones».

Además, será necesario seguir estudiando los dos nuevos anticuerpos monoclonales para comprender mejor si son adecuados para todos los pacientes con Alzheimer o solo para algunos y en qué condiciones provocan con mayor frecuencia el desarrollo de efectos secundarios.

"Este es un viaje que ya ha comenzado y creo que continuará inexorablemente, pero debemos aceptar que inicialmente solo unos pocos pacientes serán tratados", continúa Frisoni. "Y es cierto; de lo contrario, sería una locura". Solo con el tiempo, explica, podremos comprenderlos y manejarlos mejor, e incluso obtener vacunas de segunda generación que puedan tolerarse mejor. En resumen, todavía estamos al comienzo de un proceso que ciertamente parece prometedor, pero que debe seguir su curso.

Aprovechar lo que ya tenemos

Mientras tanto, debemos recordar lo que ya tenemos a nuestra disposición: «Me refiero al uso adecuado de la historia clínica, las pruebas neuropsicológicas, las resonancias magnéticas, las tomografías PET y los medicamentos para los trastornos de conducta. Todas estas son herramientas que llevamos años utilizando y las entendemos mucho mejor hoy que hace 30 años», añade el profesor. «Sin embargo, debemos asegurarnos de que se aprovechen al máximo, no solo en las clínicas más especializadas y punteras, sino en todas partes».

Psicoeducación de familiares

Un ejemplo de un enfoque que no recibe la atención que merece, explica Frisoni, es la psicoeducación para familiares. Esta implica formación específica para cuidadores , cuyo objetivo es proporcionarles los conocimientos necesarios para gestionar mejor los problemas de conducta que un gran porcentaje de pacientes con Alzheimer suele desarrollar, los cuales suelen tener un impacto significativo en la calidad de vida de los pacientes y sus familias: desde irritabilidad y trastornos del sueño hasta apatía, depresión e incluso psicosis grave.

"La psicoeducación es una intervención que requiere mucha energía y dinero", concluye el experto, "porque requiere personal bien capacitado que dedica horas y horas al familiar intentando comprender las circunstancias en las que se desarrolla el trastorno de conducta, qué situaciones ambientales lo desencadenan y cómo se pueden modificar para reducir su frecuencia, o cuándo y si es necesario recurrir a psicofármacos. Es un enfoque que requiere un seguimiento diario, si no casi diario, pero puede ser muy eficaz".