El Hospital San Raffaele descubre una nueva mutación genética relacionada con la muerte súbita

Una nueva mutación genética en el gen LMNA, asociada a una forma grave de miocardiopatía que puede provocar muerte súbita, ha sido identificada por primera vez gracias a un estudio realizado en una pequeña localidad de la zona de Avellino.

El descubrimiento, publicado en el Journal of the American College of Cardiology: Heart Failure, es el resultado de un estudio del Hospital IRCCS San Raffaele de Milán , realizado en 234 personas originarias de Caposele.

La mutación, denominada c.208del, se identificó a través de un cribado genético clínico que comenzó en 2022 y concluyó en junio de 2024. Se encontró que el 12,8% de la muestra era portadora de la mutación: todos presentan anomalías cardíacas, a menudo asintomáticas y no diagnosticadas, mientras que el 43% también muestra signos de afectación neuromuscular.

En algunos casos, el diagnóstico precoz ha permitido intervenciones que salvan vidas, como desfibriladores implantables o la derivación para trasplante. Las láminas, producidas por el gen Lmna, son proteínas estructurales clave en el núcleo celular. Las mutaciones en este gen dan lugar a las llamadas laminopatías, un grupo heterogéneo de enfermedades, a menudo graves y potencialmente mortales.

La mutación se descubrió inicialmente en una mujer joven con arritmias leves, pero con un largo historial familiar de muerte súbita cardíaca. Tras recibir un desfibrilador implantable, la paciente sobrevivió a un paro cardíaco. Un segundo caso, también con arritmias graves, confirmó la existencia de transmisión familiar de la mutación.

Gracias a una reconstrucción genealógica digital que abarca más de 12 generaciones y casi 3000 individuos, realizada también con la contribución de la comunidad de Caposele, fue posible rastrear la propagación hereditaria de la mutación. Más del 90 % de los individuos rastreados participaron en el cribado, uno de los más exhaustivos jamás realizados en una zona genéticamente aislada del sur de Italia. Un algoritmo de inteligencia artificial ayudó a predecir posibles portadores con una precisión del 90 %.