Les thérapies de transplantation cellulaire sont-elles sûres ?

Les thérapies cellulaires, telles que les greffes de cellules souches, deviennent une réalité pour le traitement de maladies allant du cancer à la sclérose en plaques et au diabète. Cependant, depuis que les premières cellules souches hématopoïétiques (cellules souches hématopoïétiques) ont été transplantées avec succès chez des personnes atteintes de cancers du sang il y a plus de 50 ans, les chercheurs se demandent si ces cellules développeraient des mutations cancérigènes.

Une étude menée auprès de receveurs de greffes à longue durée de vie et de leurs donneurs a révélé que les personnes recevant des cellules souches de donneurs ne semblent pas présenter un risque accru de développer de telles mutations.

Dans une recherche publiée dans la revue Science Translational Medicine , des chercheurs de l' Université de Washington et du Fred Hutchinson Cancer Center (États-Unis) présentent de nouvelles découvertes sur la sécurité à long terme des greffes de cellules souches.

L'étude a évalué les receveurs de greffes hématopoïétiques à long terme, dont certaines ont été réalisées il y a plus de 40 ans, et a conclu que ces patients ne présentent pas d'augmentation significative des mutations génétiques liées au cancer par rapport aux personnes n'ayant pas reçu de greffe. Ces résultats rassurent les patients qui ont suivi ou envisagent ces thérapies pour traiter les cancers hématologiques et autres troubles sanguins.

Depuis que les cellules souches hématopoïétiques ont commencé à être utilisées dans les années 1960 pour traiter certains cancers du sang et maladies de la moelle osseuse, la communauté scientifique s’inquiète de savoir si ces cellules pourraient développer des mutations cancéreuses lors de leur transplantation.

Ces cellules souches, présentes dans la moelle osseuse, ont la capacité de générer différents types de cellules sanguines et ont contribué à sauver la vie de centaines de milliers de personnes dans le monde. Cependant, le processus de transplantation, qui nécessite de remplacer toutes les cellules souches hématopoïétiques d’un patient par celles d’un donneur sain, exerce une pression importante sur le corps et a soulevé des inquiétudes quant à un risque accru possible de cancer.

L'équipe de Masumi Ueda Oshima à Seattle a mené une étude exhaustive sur 32 individus, 16 paires donneur-receveur qui ont reçu des greffes entre 7 et 46 ans auparavant. À l’aide de techniques avancées de séquençage génétique, ils ont étudié les mutations dans les gènes associés aux cancers du sang pour déterminer si la greffe accélérait leur développement chez les receveurs.

Les résultats ont révélé que même si les donneurs et les receveurs présentaient des mutations génétiques, la fréquence de ces mutations restait faible, environ une par million de paires de bases séquencées. De plus, l’étude a révélé que le taux de mutation restait stable au fil du temps : chez les donneurs, le taux de mutation était de 2 % par an, tandis que chez les receveurs, il était de 2,6 %.

Une étude parallèle menée par Spencer Chapman du Barts Cancer Institute de Londres, publiée en avril 2023, a examiné 10 receveurs de cellules souches qui ont reçu des greffes de leurs frères et sœurs il y a entre 9 et 31 ans. En utilisant le séquençage du génome entier, les chercheurs ont découvert que les cellules des receveurs avaient vieilli seulement 1,5 an de plus que celles des donneurs, un changement minime qui correspond aux conclusions d'Ueda Oshima.

Chapman a déclaré que cette découverte était « surprenante et rassurante », car elle indique que les receveurs de greffe ne développent pas de nouvelles mutations à un rythme élevé ou n'ont pas une plus grande prédisposition au cancer du sang par rapport aux donneurs.

Alejo Rodríguez-Fraticelli , biologiste spécialisé dans les cellules souches à l' Institut de recherche biomédicale de Barcelone , a également souligné les résultats de l'étude, mais a souligné la nécessité de mener des recherches sur des groupes plus larges pour confirmer ces résultats. S'adressant au magazine Nature , Rodríguez-Fraticelli a déclaré que même si le nombre de participants à l'étude est limité, les données sont une « nouvelle encourageante » pour la communauté médicale et pour les patients qui dépendent des greffes de cellules souches ou des thérapies géniques à base de sang pour traiter des maladies telles que le cancer et la drépanocytose.

Les deux études soulignent que le système hématopoïétique possède une capacité régénératrice remarquable qui permet aux cellules souches de maintenir leur fonction avec une stabilité génétique pendant des années après la transplantation.

Une autre étude récemment publiée dans le New England Journal of Medicine et menée sur plus de 700 patients traités à Stanford Medicine a montré que le risque de développer des cancers du sang secondaires après une thérapie par cellules CAR T est faible.

La thérapie cellulaire CAR-T est un traitement anticancéreux à base de cellules qui a révolutionné le traitement des cancers du sang incurables en 2017. Mais en novembre 2023, la Food and Drug Administration (FDA) américaine a émis un avertissement concernant le risque de cancers secondaires, en particulier de cancers du sang, qui pourraient être associés à cette thérapie. L’avertissement a été précédé par des rapports de patients diagnostiqués avec des cancers à cellules T sans rapport avec le cancer pour lequel ils avaient été traités.

Bien que la FDA ait mis en garde en 2023 contre d'éventuels risques de cancers secondaires, notamment de cancers à cellules T, le suivi de 724 patients depuis 2016 a révélé que seulement 6,5 % ont développé un nouveau cancer du sang dans les trois ans suivant le traitement. Parmi les 14 cas signalés, un seul était un lymphome à cellules T qui pouvait être lié à la thérapie, bien qu'une analyse plus approfondie ait exclu cette possibilité. Dans ce cas unique et mortel, les chercheurs ont attribué le développement de la tumeur à l’immunosuppression provoquée par la thérapie, permettant aux cellules cancéreuses préexistantes de se développer sans être détectées.

Depuis que la FDA a émis un avertissement en novembre 2023 sur le risque de cancers secondaires sans rapport avec la tumeur d’origine chez les patients traités, d’autres agences pharmaceutiques ont commencé à examiner leurs traitements. En juin 2024, l'Agence espagnole des médicaments a signalé qu'après avoir examiné les patients traités avec cette thérapie cellulaire, elle n'avait identifié que 38 cas de tumeurs malignes secondaires parmi les 42 500 patients ayant reçu une thérapie CAR-T.

Selon le Dr Ueda Oshima, le fait que les mutations restent stables aussi longtemps confirme la « profondeur de la capacité régénératrice » de ces cellules, ouvrant de nouvelles perspectives sur le vieillissement cellulaire et la sécurité à long terme de ces thérapies.

Pour la communauté médicale, ces découvertes représentent une avancée majeure dans la compréhension des thérapies cellulaires et offrent un nouvel espoir aux personnes confrontées à des maladies du sang ou à des troubles génétiques.

Avec l’utilisation croissante des greffes de cellules souches chez les enfants et les jeunes adultes, ces résultats soulignent la sécurité de la thérapie et offrent la certitude que les cellules transplantées peuvent offrir des avantages à vie sans augmenter de manière significative les risques de mutations génétiques liées au cancer.