Médecine de précision : des thérapies géniques moins invasives chez les nouveau-nés

Une avancée prometteuse dans le traitement des troubles génétiques du sang a été publiée dans la revue « Nature ». Des chercheurs de l' Institut de thérapie génique San Raffaele-Telethon (SR-Tiget) de Milan ont identifié une brève période juste après la naissance pendant laquelle les cellules souches sanguines peuvent être modifiées directement dans le corps (in vivo), évitant ainsi des procédures invasives telles que la chimiothérapie ou la transplantation.

Jusqu’à présent, la plupart des thérapies géniques utilisant des vecteurs viraux nécessitaient d’extraire des cellules souches du patient, de les modifier en laboratoire (ex vivo), puis de les réintroduire après un traitement agressif. Ce processus, bien qu’efficace, est coûteux, complexe et comporte des risques.

La nouvelle stratégie proposée par l’équipe SR-Tiget pourrait grandement simplifier ces traitements, notamment pour les nouveau-nés atteints de maladies génétiques graves.

« Nous avons découvert que juste après la naissance, un grand nombre de cellules souches sont en circulation, avant qu'elles ne s'installent dans la moelle osseuse. À ce stade, il est possible d'y accéder par voie intraveineuse et de les modifier génétiquement », explique Michela Milani, auteure principale de l'étude.

L'équipe a testé cette technique sur des souris atteintes de trois maladies graves : ADA-SCID, une immunodéficience sévère ; ostéopétrose autosomique récessive, qui affecte la formation osseuse ; et l’anémie de Fanconi, une maladie qui provoque une insuffisance de la moelle osseuse.

Dans les trois cas, les animaux traités ont montré des améliorations significatives et une survie accrue. Dans le modèle d’anémie de Fanconi, les cellules corrigées ont repeuplé le sang et empêché l’insuffisance de la moelle osseuse, un résultat similaire à celui observé avec les thérapies géniques humaines.

De plus, les chercheurs ont utilisé des médicaments déjà approuvés pour mobiliser davantage de cellules souches dans la circulation sanguine et prolonger la fenêtre de traitement. Ils ont également amélioré les vecteurs viraux pour les rendre plus stables et plus efficaces.

Plus important encore, ils ont également trouvé des cellules souches circulantes dans le sang des nouveau-nés humains au cours des premiers mois de leur vie, ce qui suggère que cette fenêtre d’opportunité pourrait également exister chez les humains.

Bien que l’efficacité de cette thérapie soit encore inférieure à celle des techniques de laboratoire, elle pourrait suffire à traiter certaines maladies génétiques, comme les déficits immunitaires ou l’anémie de Fanconi.

« Cette découverte pourrait changer la façon dont nous traitons certaines maladies héréditaires . Il ne s'agit pas seulement de guérir, mais de le faire de manière plus sûre, moins invasive et plus accessible pour les patients les plus vulnérables : les nouveau-nés », explique le professeur Luigi Naldini , directeur de SR-Tiget et leader mondial de la thérapie génique.