Er is een test ontdekt die voorspelt welke patiënten niet zullen reageren op chemotherapie tegen kanker.

Gerichte therapieën zijn al realiteit in de kankerbehandeling . Er wordt een zwakke plek in tumorcellen ontdekt en er wordt gezocht naar of een medicijn ontwikkeld dat deze effectief behandelt. Maar net zo belangrijk als weten wat werkt, is uitsluiten wat niet werkt en alleen maar bijwerkingen veroorzaakt. In dit kader heeft een groep onderzoekers van het Spaanse Nationaal Centrum voor Kankeronderzoek (CNIO) een methode ontwikkeld die voorspelt welke patiënten standaard, veelgebruikte chemotherapieën, gebaseerd op verbindingen die platina, taxanen en anthracyclines bevatten, ineffectief zullen vinden . Het onderzoek is gepubliceerd in Nature Genetics.

Chemotherapie, al tientallen jaren een standaardbehandeling tegen kanker, is erop gericht tumorcellen te vernietigen met medicijnen. Deze behandeling is echter niet altijd effectief. "Chemotherapie is goed voor sommige patiënten, maar niet in alle gevallen. Tussen de 20% en 50% van de kankerpatiënten reageert niet op deze medicijnen ", legt Geoff Macintyre uit, hoofd van de Computationele Oncologiegroep van het Spaanse Nationaal Centrum voor Kankeronderzoek (CNIO). "Deze patiënten zullen last hebben van bijwerkingen van chemotherapie, zonder enig klinisch voordeel", voegt hij eraan toe.

Het team staat onder leiding van Macintyre, in samenwerking met de Universiteit van Cambridge en het spin-offbedrijf Tailor Bio. "We hebben een manier gevonden om precisiegeneeskunde te implementeren met standaardchemotherapieën ", zegt Macintyre, die samenwerkte met onderzoekers Joe Sneath Thompson en Bárbara Hernando van het CNIO en Laura Madrid van Tailor Bio als eerste auteurs.

"Belangrijk is dat ons onderzoek biomarkers introduceert die stratificatie van patiënten mogelijk maken wanneer er gebruik wordt gemaakt van meerdere chemotherapieën die oorspronkelijk niet als doelgerichte therapieën zijn ontwikkeld", schrijven ze in Nature Genetics.

"We hebben een genomische test ontwikkeld waarmee drie standaardchemotherapieën gericht kunnen worden ingezet, dat wil zeggen bij patiënten waarvan we weten dat ze erop zullen reageren", legt Thompson uit. " Deze test kan worden toegepast op verschillende soorten kanker ; onze resultaten kunnen jaarlijks honderdduizenden patiënten helpen."

De door het CNIO-team ontwikkelde methode is gebaseerd op het feit dat veel tumoren veranderingen of afwijkingen in het aantal chromosomen in hun cellen ophopen. Een gevolg daarvan, legt Laura Madrid uit, is dat "kankercellen niet de juiste hoeveelheid genetisch materiaal hebben."

Deze veranderingen variëren per tumor, zodat ze samen een karakteristiek patroon vormen, een kenmerk van chromosomale instabiliteit. De nu gepubliceerde studie ontwikkelt biomarkers op basis van deze kenmerken van chromosomale instabiliteit.

Met deze biomarkers kunnen we "vroegtijdig vaststellen welke patiënten resistent zijn tegen deze behandelingen. Zo kunnen we alternatieve, effectievere behandelingen kiezen en zo onnodige bijwerkingen voorkomen", legt Macintyre uit.

De nauwkeurige toepassing van chemotherapie biedt niet alleen voordelen voor de patiënt, maar ook voor het systeem als geheel. Het verlaagt namelijk de kosten voor de gezondheidszorg door de kosten van ineffectieve therapieën te verminderen en complicaties die verband houden met de bijwerkingen van de therapie te behandelen.

Nadat de biomarkers waren ontwikkeld, testte het CNIO-team ze op een innovatieve manier: met een gesimuleerde studie, dat wil zeggen met bestaande gegevens. De auteurs maakten gebruik van een grote hoeveelheid gegevens van kankerpatiënten die al behandeld waren met de chemotherapieën die in de studie werden geanalyseerd.

De groep werkte met gegevens van 840 patiënten met verschillende soorten kanker . "We gebruikten gegevens van patiënten met borst- , prostaat- , eierstok- en sarcoomkanker ", zegt Hernando. Ze konden de werkzaamheid aantonen van de resistentiebiomarkers die ze voorstelden tegen een van de drie geëvalueerde chemotherapieën – gebaseerd op platinaverbindingen, taxanen en anthracyclines.

Om deze kennis naar de kliniek te brengen, moet de technologie die door CNIO-onderzoekers is ontwikkeld, nu in een ziekenhuisomgeving worden gevalideerd . De groep heeft hiervoor al financiering ontvangen van het Ministerie van Digitale Transformatie en de Rijksdienst. Dit project, in samenwerking met spin-offbedrijf Tailor Bio en het Universitair Ziekenhuis 12 de Octubre (H12O), zal de integratie van de technologie in de gezondheidszorg evalueren door reeds beschikbare patiëntmonsters te analyseren. Dit zal aantonen dat de technologie in 2026 klaar is voor gebruik in klinische studies.

"Het is zelden eenvoudig om een ​​biomarker van de ontdekkingsfase naar de kliniek te brengen. Maar met doorzettingsvermogen en samenwerking is het mogelijk om een ​​onderzoeksproject om te zetten in een werkelijk klinisch veelbelovende technologie ", aldus Macintyre.