Nieuwe aanwijzing in de strijd tegen borstkanker: korte peptiden blokkeren uitzaaiingen
Wetenschappers van de Universiteit van Hiroshima hebben een mechanisme ontdekt dat borstkankercellen kan helpen de verspreiding ervan te stoppen. De sleutel is de VIPR2-eiwitreceptor en zijn vermogen om zich te koppelen, ook wel dimeren genoemd. Korte peptidefragmenten kunnen dit proces verstoren en tumorgroei en -uitzaaiing blokkeren.
Hoewel een chirurg een borsttumor kan verwijderen, kunnen microscopisch kleine kankercellen al in het lichaam circuleren en uitzaaiingen vormen. De verplaatsing van kankercellen is een complex proces dat nog steeds niet volledig wordt begrepen. Een team van de Universiteit van Hiroshima besloot een van de mogelijke mechanismen te onderzoeken: de eiwitreceptor VIPR2 , die mogelijk een sleutelrol speelt bij het ontstaan en de verspreiding van borstkanker.
"Het is onduidelijk of VIPR2-monomeren direct met elkaar associëren en wat de functie van de dimere receptor is in borstkankercellen", legt Satoshi Asano uit, universitair docent aan de afdeling Cellulaire en Moleculaire Farmacologie van de Universiteit van Hiroshima.
VIPR2 is een receptor die, onder gezonde omstandigheden, onder andere betrokken is bij de regulering van het circadiane ritme en het immuunsysteem. In kankercellen kan het echter overmatig tot expressie komen, waarna het zich in paren (d.w.z. dimeren) begint te combineren, waardoor zijn functie verandert.
In een onderzoek gepubliceerd in het British Journal of Pharmacology bevestigden Japanse wetenschappers dat VIPR2 inderdaad dimeren vormt en dat de aanwezigheid ervan de groei en het vermogen van kankercellen om uit te zaaien vergroot.
De sleutel bleek de plek te zijn waar VIPR2 bindt: de zogenaamde transmembraandomeinen 3 en 4 (TM3 en TM4) . De onderzoekers creëerden korte ketens van aminozuren, oftewel TM3-4-peptiden , die dit proces verstoorden. In borstkankercellen die deze peptiden tot expressie brachten, werd een significante afname van de tumorgroei en beperkte uitzaaiing naar de lymfeklieren waargenomen.
"We ontdekten dat VIPR2 zich van zichzelf verwijdert in cellen die TM3-4-peptiden tot expressie brengen, wat suggereert dat TM3-4 de dimerisatie van VIPR2 verhindert", benadrukt Asano.
Dit proces heet dedimerisatie – het losmaken van receptoren die normaal gesproken aan elkaar zouden binden. Dit verhindert dat VIPR2 zich aan andere eiwitten bindt en activeert signaalroutes die leiden tot de proliferatie van kankercellen.
– Omdat TM3-4-expressie de ontwikkeling van borstkankercellen kon remmen, zijn we van plan om de antikankereffecten van gezuiverd TM3-4-peptide in diermodellen te verifiëren, zegt medeauteur van de studie, Prof. Yukio Ago .
Het doel van het team is om nieuwe antikankermedicijnen te ontwikkelen die gericht zijn op kankercellen die gekenmerkt worden door een overmatige VIPR2-expressie en een neiging tot dimerisatie.
Het onderzoeksteam bestaat ook uit wetenschappers van de Universiteit van Tokio en de Faculteit Tandheelkunde van de Universiteit van Hiroshima. Het onderzoek werd ondersteund door Japanse instellingen: de Japan Society for the Promotion of Science , het Japan Agency for Medical Research and Development , de Nozomi H Foundation en de Tokyo Biochemical Research Foundation .
Als verder onderzoek de effectiviteit van TM3-4 in dier- en klinische modellen bevestigt, zou dit een nieuw tijdperk van gerichte therapieën voor borstkankerpatiënten kunnen inluiden. Deze therapieën zijn niet gebaseerd op het vernietigen van cellen, maar op het blokkeren van hun vermogen om samen te werken.
politykazdrowotna
