Wees voorzichtig met deze medicijnen. Ze hebben een ‘verrassende en potentieel ernstige bijwerking’

Janus-kinases, JAK's (van Janus-geactiveerde kinases) zijn een familie van enzymen (JAK1, JAK2, JAK3, TYK2). Hun naam verwijst naar Janus, de Romeinse god met de twee gezichten, omdat deze enzymen twee proteïnedomeinen met verschillende functies hebben: het eerste vertoont enzymatische activiteit, het tweede remt de werking van het eerste.

Januskinaseremmers (iJAK's) zijn een nieuwe klasse geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van ontstekingsziekten zoals reumatoïde artritis (RA) en atopische dermatitis (AD) . Ze werken door Janus-kinasesignalen te blokkeren, wat helpt de immuunreactie te beperken en ontstekingssymptomen te verminderen.

iJak omvat bijvoorbeeld:

• baricitinib,
• tofacitinib,
• upadacitinib,
• abrocitinib,
• filgotinib.

Naast hun grote effectiviteit bij de behandeling van ontstekingen, is de mogelijkheid van orale toediening een belangrijk voordeel.

Wetenschappers van de Noorse Universiteit voor Wetenschap en Technologie (NTNU) hebben echter aangetoond dat deze groep medicijnen een verrassende bijwerking heeft : ze bevorderen virusinfecties.

- We hebben een verrassende en mogelijk ernstige bijwerking ontdekt van deze klasse ontstekingsremmende medicijnen. Ze kunnen helpen virussen in het lichaam te verspreiden, aldus prof. Denis Kainov van NTNU.

Het gaat hierbij om veelvoorkomende en gevaarlijke virusinfecties die zelfs zonder de 'hulp' van iJAK levensbedreigend kunnen zijn.

- De virussen die gemakkelijker door deze medicijnen worden aangevallen, zijn onder meer het Rift Valley-koortsvirus, influenza A, adenovirus en SARS-CoV-2, het virus dat COVID-19 veroorzaakt, aldus Kainov.

- JAK-remmers worden vaak voorgeschreven bij auto-immuun- en ontstekingsziekten zoals reumatoïde artritis , benadrukt Erlend Ravlo, promovendus aan de NTNU en eerste auteur van het artikel.

Het probleem is dat deze medicijnen ook de natuurlijke afweermechanismen van het lichaam tegen virussen verzwakken .

- Ze remmen met name een belangrijk immuunsignaleringspad dat gezonde cellen helpt beschermen tegen virale aanvallen, merkte Ravlo op.

Medicijnen als baricitinib vertragen de activiteit van genen die reageren op virusinfecties. - Deze genen spelen een sleutelrol in de reactie van het lichaam op virale infecties, aldus Aleksandr Ianevski, onderzoeker bij NTNU en medeauteur van het nieuwe artikel.

Wetenschappers maakten gebruik van geavanceerde technieken op het gebied van virologie, organoïdetechnologie en genexpressieanalyse. Ze bestudeerden cellen uit de longen, ogen en hersenen en gebruikten ook in het laboratorium gecreëerde organoïden.

"Hoewel JAK-remmers effectief zijn bij de behandeling van ontstekingen, toont dit aan dat ze een verborgen risico kunnen vormen voor patiënten met latente of actieve virale infecties", aldus Ravlo.

De resultaten suggereren dat artsen voorzichtig moeten zijn met het voorschrijven van JAK-remmers , vooral tijdens virusepidemieën. Volgens de auteurs kan het immuunonderdrukkende effect daarentegen ook nuttig zijn in gecontroleerde omgevingen, bijvoorbeeld bij de ontwikkeling van vaccins of het screenen van antivirale medicijnen.

- Wij adviseren om verder onderzoek te doen om beter te begrijpen hoe iJAK optimaal ingezet kan worden, vooral tijdens pandemieën of virusepidemieën, aldus Ianevski.

Auteursrechtelijk beschermd materiaal: de regels voor herdruk staan ​​vermeld in de regelgeving .