Medicamento antidiabético para emagrecer tirzepatida mostra proteção cardiovascular: estudo

No estudo SURPASS-CVOT, a tirzepatida atingiu seu desfecho primário, demonstrando não inferioridade na taxa de eventos cardiovasculares adversos maiores (MACE-3), que incluíram morte cardiovascular, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral, em comparação à dulaglutida, em pacientes com diabetes tipo 2 e doença cardiovascular aterosclerótica estabelecida. Estes são os resultados — anunciados hoje pela Eli Lilly and Company — do estudo pioneiro de desfechos cardiovasculares de Fase 3, que compara duas terapias com incretina em pacientes com diabetes: tirzepatida, um agonista duplo do receptor GIP/GLP-1, e dulaglutida, um agonista do receptor GLP-1, que, no estudo REWIND, demonstrou um claro benefício cardiovascular. No estudo, apesar da falta de controles para a taxa de erro tipo 1 ajustada para multiplicidade, a tirzepatida demonstrou benefícios superiores em parâmetros-chave como hemoglobina glicada (HbA1c), peso, função renal e mortalidade por todas as causas, de acordo com um comunicado. O estudo, que envolveu mais de 13.000 participantes em 30 países, durou mais de 4,5 anos e é o maior e mais longo estudo já realizado sobre tirzepatida.

"Como profissionais da área médica, estamos muito satisfeitos em receber os resultados positivos do SURPASS-CVOT", afirma Francesco Giorgino, Professor Titular de Endocrinologia da Universidade de Bari Aldo Moro e Diretor da Unidade de Endocrinologia do Policlínico de Bari. "Este é um estudo sólido, baseado em uma grande população de pacientes. O diabetes é uma doença crônica, sistêmica e multifatorial. Ter terapias comprovadamente eficazes na correção da hiperglicemia e do excesso de peso, que também oferecem proteção cardiovascular, como a tirzepatida demonstrou neste estudo, nos permite gerenciar melhor a complexidade da doença."

No estudo, detalha a declaração, o risco de morte cardiovascular, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral foi 8% menor para a tirzepatida em comparação com a dulaglutida (HR: 0,92; IC 95,3%: 0,83-1,01), atendendo aos critérios de não inferioridade predefinidos. Este resultado implica automaticamente superioridade sobre um placebo hipotético. Além disso, a tirzepatida apresentou resultados consistentes em todos os três componentes do desfecho composto Mace-3. A taxa de mortalidade por todas as causas foi 16% menor com a tirzepatida em comparação com a dulaglutida (HR: 0,84; IC 95%: 0,75-0,94). Uma análise comparativa indireta pré-especificada de dados individuais correspondentes dos estudos Rewind e Surpass-Cvot demonstrou que a tirzepatida reduziu o risco de eventos Mace-3 em 28% (HR: 0,72; IC de 95,0%: 0,55-0,94) e a mortalidade por todas as causas em 39% (HR: 0,61; IC de 95,0%: 0,45-0,82) em comparação com um placebo hipotético. Em outra análise-chave pré-especificada de participantes com risco alto ou muito alto de doença renal crônica, a tirzepatida desacelerou o declínio na taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) em 3,54 ml/min/1,73 m² em 36 meses em comparação com a dulaglutida (IC de 95,0%: 2,57-4,50).

"O objetivo principal do estudo SURPASS-CVOT foi demonstrar uma eficácia no risco cardiovascular em indivíduos com diabetes tipo 2 que já haviam sofrido um evento cardiovascular prévio, pelo menos comparável à da dulaglutida, um medicamento já reconhecido por seus benefícios cardíacos", explica Stefano Del Prato, Professor Afiliado do Centro de Pesquisa Interdisciplinar em Ciências da Saúde da Escola de Estudos Avançados da Universidade Sant'Anna, em Pisa. "Atingir esse objetivo confirma a proteção cardiovascular oferecida pela tirzepatida. Este é um resultado muito significativo porque, pela primeira vez, a eficácia cardiovascular de um novo tratamento para diabetes tipo 2 foi comparada com uma terapia com evidências comprovadas de benefício cardiovascular, abrindo novas perspectivas para o tratamento integrado do diabetes tipo 2."

No estudo, acrescenta o comunicado, a tirzepatida resultou em maiores melhorias na hemoglobina glicada (HbA1c), no peso corporal e em biomarcadores cardiovasculares, incluindo lipídios plasmáticos e pressão arterial sistólica, em comparação com a dulaglutida. Os perfis de segurança e tolerabilidade de ambos os medicamentos foram consistentes com os já conhecidos para cada medicamento. Os eventos adversos mais comumente relatados no estudo SURPASS-CVOT para ambos os tratamentos foram de natureza gastrointestinal, geralmente de gravidade leve ou moderada, e a maioria foi resolvida após a conclusão da fase de titulação da dose. Durante o estudo, 13,3% dos participantes tratados com tirzepatida descontinuaram o tratamento devido a eventos adversos, em comparação com 10,2% dos participantes tratados com dulaglutida.

"Temos o prazer de anunciar os resultados positivos do estudo de desfechos cardiovasculares SURPASS, realizado com tirzepatida", disse Elias Khalil, presidente e CEO do Centro Italiano da Eli Lilly. "Os dados confirmam que a tirzepatida mantém o benefício cardioprotetor típico dos agonistas do receptor de GLP-1, ao mesmo tempo em que oferece benefícios clínicos mais amplos em comparação com um medicamento GLP-1 como a dulaglutida, incluindo maior proteção renal e redução do risco de morte por qualquer causa. Essas evidências, combinadas com seu excelente controle glicêmico e perfil de redução de peso, reforçam seu valor como uma opção terapêutica robusta e inovadora para pessoas com condições cardiometabólicas." Os resultados detalhados do estudo SURPASS-CVOT serão apresentados na Reunião Anual de 2025 da Associação Europeia para o Estudo do Diabetes (EASD), agendada para setembro, e serão publicados em um periódico científico revisado por pares. A Lilly - conclui a nota - planeja submeter esses dados às autoridades regulatórias globais até o final do ano.