Medicamento PepGen mostra sinais de superar rivais em doença muscular rara sem medicamentos aprovados

Um medicamento PepGen em desenvolvimento para distrofia miotônica tipo 1 (DM1) tem dados humanos iniciais encorajadores que sugerem que ele pode ser um tratamento melhor do que outros medicamentos em testes clínicos para esse distúrbio neuromuscular hereditário raro que atualmente não tem terapias aprovadas pela FDA.

A PepGen disse que seu candidato a medicamento, PGN-EDODM1, levou a um aumento dependente da dose na correção de splicing, que é a correção de erros em uma sequência genética. Nos quatro pacientes avaliáveis ​​que receberam uma única infusão intravenosa de 10 mg, a maior das duas doses testadas até agora, os resultados divulgados na segunda-feira mostram que a correção média de splicing foi de 29,1% medida em 28 dias. A PepGen, sediada em Boston, espera que esses resultados fiquem ainda melhores.

“O splicing incorreto é a causa conhecida do DM1, e acreditamos que com doses repetidas e maiores, o PGN-EDODM1 tem o potencial de produzir maiores níveis de correção de splicing, o que pode levar a melhores resultados funcionais para os pacientes”, disse a empresa em uma apresentação para investidores .

DM1 leva ao enfraquecimento progressivo dos músculos. Esta doença decorre de uma mutação no gene DMPK que resulta em RNA tóxico. Os oligonucleotídeos antisense (ASOs) oferecem uma abordagem para tratar doenças genéticas. Enquanto os ASOs podem ser usados ​​para degradar o RNA que impulsiona uma doença, a PepGgen está desenvolvendo medicamentos que o bloqueiam. Esses medicamentos são feitos com o Enhanced Delivery Oligonucleotide (EDO), a tecnologia da PepGen para engenharia de peptídeos para entregar cargas de ASO a destinos no corpo.

O estudo de dose única ascendente de Fase 1 foi projetado para inscrever até 32 adultos com DM1. O estudo está começando com 5 mg por quilo de peso do paciente e doses de 10 mg/kg, aumentando para 15 mg/kg e potencialmente 20 mg/kg se os dados de segurança apoiarem uma dosagem mais alta. Os pacientes recebem biópsias musculares na linha de base, dia 28 e semana 16. As medidas de resultados funcionais no dia 28 incluem uma medida de teste de caminhada/corrida de 10 metros e avaliação de miotonia ou rigidez muscular. A empresa disse que os primeiros resultados mostram tendências iniciais positivas nessas medidas funcionais.

O analista da Leerink Partners Joseph Schwartz disse em uma nota de pesquisa que os dados do Pepgen DM1 até agora são competitivos com as terapias de degradação de ASO em desenvolvimento pela Avidity Biosciences e Dyne Therapeutics. Para contextualizar, o del-desiran da Avidity mostrou 3% de correção de splicing após uma dose única de 1 mg, enquanto o DYNE-101 da Dyne mostrou 13% de correção de splicing na menor dose medida em três meses. Os resultados preliminares da Pepgen também superam a marca de 25% de correção de splicing alcançada pela maior dose da terapia Dyne, que é a dose que continua durante o desenvolvimento da Fase 1/2.

Embora os primeiros sinais de eficácia sejam encorajadores, a segurança era uma grande preocupação à luz da suspensão clínica de dezembro colocada nos planos da PepGen de avançar uma terapia para distrofia muscular de Duchenne para testes de Fase 2. A Pepgen disse que o medicamento DM1 continua a mostrar um perfil de segurança favorável. Em um corte de dados de 3 de dezembro, a empresa disse que não houve eventos adversos relacionados a eletrólitos ou biomarcadores renais, que eram preocupações para o estudo de Duchenne.

Schwartz disse que Leerink está encorajado que a segurança parece ser mais limpa do que o que foi observado para a terapia de Duchenne da PepGen. Ele acrescentou que a empresa não descartou o programa de Duchenne, o que pode ser capaz de enfiar a agulha entre segurança e eficácia. Em seu relatório de resultados financeiros do quarto trimestre e do ano inteiro de 2024 divulgados na segunda-feira, a PepGen disse que está trabalhando com o FDA para abordar questões sobre dados de suporte para níveis de dosagem na população de pacientes planejada do estudo.

Mais dados do teste de Fase 1 do medicamento PepGen DM1 estão chegando. A empresa espera que os dados da coorte de 15 mg/kg estejam disponíveis no segundo semestre deste ano. Enquanto isso, um estudo separado está em andamento para ver se doses múltiplas por períodos mais longos levam a melhores resultados para os pacientes. Este teste de Fase 2 ascendente múltiplo controlado por placebo avaliará o medicamento do estudo em cerca de 24 adultos. A empresa disse que espera relatar os resultados da coorte de 5 mg 15 mg/kg no primeiro trimestre do ano que vem.

No final de 2024, a PepGen disse que sua posição de caixa era de US$ 120,2 milhões, o que ela estima ser suficiente para durar até 2026.

Imagem de domínio público do usuário do Flickr Berkshire Community College Bioscience Image Library