Vacina contra o câncer de médico de Yale coloca nove pacientes em remissão em estudo inovador
Publicado: | Atualizado:
Uma "vacina" inovadora contra o câncer desenvolvida por um cientista da Universidade de Yale reverteu a doença em nove pacientes.
Todos os pacientes inscritos no estudo entre março de 2019 e setembro de 2021 estavam livres de câncer renal no acompanhamento de três anos em julho de 2023, marcando um marco importante.
O tipo de câncer renal que eles tinham — carcinoma de células renais de células claras (ccRCC) em estágios três e quatro — mata entre 85 e 90 por cento dos pacientes.
A vacina foi capaz de extinguir as células cancerígenas restantes após a cirurgia, evitando células saudáveis, pois foi ajustada à biologia de cada paciente.
As vacinas, desenvolvidas por uma equipe do Yale Cancer Center e do Dana-Farber Cancer, foram projetadas para treinar o sistema imunológico a reconhecer apenas as mutações específicas no tumor de um paciente que não estão presentes em células normais e saudáveis.
O Dr. David Braun, primeiro autor do relatório e principal pesquisador do Yale Cancer Center, disse: "A ideia por trás deste estudo era direcionar especificamente o sistema imunológico para um alvo exclusivo do tumor."
Cada caso de câncer é único, e os pesquisadores têm trabalhado para desenvolver vacinas específicas para tumores que podem destruir células cancerígenas de maneira altamente direcionada e prevenir a recorrência do câncer, o que acontece com 20 a 50 por cento dos pacientes.
A pesquisa deles é focada nesse tipo específico de câncer, mas se a vacina se mostrar eficaz em estudos posteriores, isso poderá orientar a maneira como médicos de outras especialidades elaboram as suas.
O estudo da fase um teve como objetivo determinar a segurança da vacina e o quão bem os corpos dos pacientes a toleraram.
Todos os nove pacientes, que receberam a vacina, não apresentaram retorno do câncer até o final do estudo, três anos depois.
O câncer de rim é o sétimo tipo de câncer mais comum entre homens nos EUA e o décimo mais comum entre mulheres.
Apenas cerca de 10 a 15 por cento dos pacientes diagnosticados com ccRCC em estágio avançado sobrevivem após cinco anos.
O estudo mais recente administrou a vacina a todos os nove participantes.
Cada paciente recebeu um total de sete doses da vacina durante o estudo (5 doses durante a fase de preparação e 2 durante a fase de reforço).
Quatro pacientes receberam apenas a vacina, e outros cinco receberam pequenas doses do medicamento de imunoterapia ipilimumabe para avaliar o quão bem a vacina funcionou sozinha, sem a influência adicional da imunoterapia.
Adicionar pequenas doses de ipilimumabe ajudou os pesquisadores a avaliar se uma dose baixa desse medicamento de imunoterapia poderia aumentar a eficácia da vacina
Sete pacientes apresentavam doença em estágio três e dois em estágio quatro.
Todos os nove pacientes apresentaram resposta imunológica à vacina, o que significa que ela ativou as defesas do corpo.
O sistema imunológico foi capaz de reconhecer e responder a até 65% das mutações causadoras de câncer nos tumores dos pacientes.
A vacina usa pequenos fragmentos de proteína projetados para se assemelhar a proteínas específicas do câncer, conhecidas como neoantígenos, que ajudam o sistema imunológico a reconhecer e atacar as células cancerígenas.
O principal investigador do estudo, Dr. David Braun do Yale Cancer Center, explicou que o teste teve como objetivo orientar o sistema imunológico a se concentrar em um alvo específico para o tumor. Para pacientes com carcinoma de células renais de células claras em estágio III ou IV, o objetivo era reduzir a probabilidade de recorrência do câncer
O câncer de rim e pelve renal afeta 17,2 novos casos e 3,4 mortes por 100.000 pessoas anualmente. Cerca de 1,8 por cento das pessoas serão diagnosticadas com esse câncer durante a vida. Em 2021, estima-se que 646.960 indivíduos viviam com a doença nos EUA
As vacinas, desenvolvidas por uma equipe do Yale Cancer Center e do Dana-Farber Cancer, foram projetadas para treinar o sistema imunológico a reconhecer apenas as mutações específicas no tumor de um paciente que não estão presentes em células normais e saudáveis.
Pesquisadores sequenciaram a genética dos tumores de cada paciente para identificar suas proteínas específicas, e peptídeos foram sintetizados em laboratório para reconhecê-los. Então, esses peptídeos foram reunidos para fazer a vacina.
Os pacientes que receberam o tratamento imunológico e aqueles que não receberam apresentaram os mesmos resultados positivos, e ninguém apresentou efeitos colaterais graves além de sintomas semelhantes aos da gripe após a vacinação.
O Dr. Braun disse: "Essa ativação forte e duradoura nas células T foi encorajadora e indica que somos capazes de gerar uma resposta imune anticâncer duradoura com a vacina."
Suas descobertas foram publicadas na revista Nature .
Serão necessários ensaios com mais pacientes para avaliar adequadamente sua eficácia. Os ensaios de fase dois estão em andamento, nos quais um PCV semelhante será administrado em combinação com a terapia direcionada, Keytruda, também conhecida como pembrolizumab.
Embora as descobertas iniciais estejam longe de ser decisivas, elas são revigorantes para o mundo da pesquisa oncológica, que até agora tem lutado para desenvolver uma vacina contra o câncer que possa atingir uma gama mais ampla de cânceres e fazê-lo de uma forma que impeça as células cancerígenas de contornar o sistema imunológico.
O carcinoma de células renais está entre os 10 cânceres mais comuns no mundo, com mais de 400.000 novos casos diagnosticados anualmente no mundo todo e cerca de 80.000 novos casos nos EUA. As maiores taxas de ocorrência aparecem no mundo ocidental e mais frequentemente em homens.
Pessoas mais velhas, fumantes, obesas, hipertensas, com condições genéticas e com histórico familiar de câncer renal têm maior probabilidade de desenvolvê-lo.
Os diagnósticos de câncer renal têm aumentado constantemente, de 6,82 novos casos por 100.000 em 1975 para 15,75 em 2022, provavelmente devido à melhor detecção, maior conscientização e mudanças no estilo de vida.
Daily Mail
