Антидепрессанты помогают иммунной системе бороться с раком.

Семейство антидепрессантов может стать лучшим союзником иммунной системы в борьбе с раком. Согласно исследованию, опубликованному в журнале « Cell », селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) повышают способность Т-клеток иммунной системы бороться с раком и, следовательно, с ростом опухолей при различных типах рака как у мышей, так и в моделях опухолей у людей.

«Оказывается, СИОЗС не только действуют как антидепрессанты, но и воздействуют на наши Т-клетки, даже когда они борются с опухолями», — говорит Лили Янг, старший автор нового исследования и член Центра регенеративной медицины и исследований стволовых клеток имени Эли и Эдит Брод при Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе .

Исследователи пишут, что такие препараты, как «Прозак» и «Циталопрам», уже несколько десятилетий используются для лечения депрессии, поэтому перепрофилировать их для лечения рака будет гораздо проще, чем разрабатывать совершенно новую терапию.

Препараты повышают уровень серотонина — « гормона счастья » мозга — путем блокирования активности белка, называемого переносчиком серотонина, или SERT.

Но хотя серотонин наиболее известен своей ролью в мозге, он также играет важную роль в процессах, происходящих во всем организме, таких как пищеварение, обмен веществ и иммунная функция.

Команда Янга начала изучать роль серотонина в борьбе с раком после того, как обнаружила, что иммунные клетки, выделенные из опухолей, имеют более высокий уровень молекул, регулирующих серотонин. Первоначально они сосредоточились на МАО-А — ферменте, который расщепляет серотонин и другие нейромедиаторы, такие как норадреналин и дофамин.

В 2021 году они сообщили, что Т-клетки вырабатывают МАО-А, когда распознают опухоли, что затрудняет им борьбу с раком. Они обнаружили, что лечение мышей с меланомой и раком толстой кишки с помощью ИМАО — первого класса антидепрессантов, когда-либо изобретенных, — помогло Т-клеткам эффективнее атаковать опухоли.

Однако, поскольку ИМАО представляют угрозу безопасности, включая серьезные побочные эффекты и взаимодействие с определенными продуктами питания и лекарствами, команда обратила внимание на другую молекулу, регулирующую серотонин: SERT.

«В отличие от МАО-А, который расщепляет несколько нейротрансмиттеров, SERT имеет одну-единственную функцию: транспортировать серотонин», — объясняет Бо Ли, первый автор исследования и главный исследователь в лаборатории Яна. «SERT был особенно привлекательной целью, поскольку препараты, воздействующие на него — СИОЗС — широко используются и имеют минимальные побочные эффекты».

Исследователи протестировали СИОЗС на моделях опухолей человека и мышей, представляющих меланому, рак молочной железы, простаты, толстой кишки и мочевого пузыря. Они обнаружили, что лечение СИОЗС уменьшило средний размер опухоли более чем на 50% и сделало Т-клетки, борющиеся с раком, известные как Т-киллеры, более эффективными в уничтожении раковых клеток.

«СИОЗС сделали Т-киллерные клетки более счастливыми в угнетающей среде опухоли, увеличив их доступ к сигналам серотонина, что дало им силы бороться с раковыми клетками и уничтожать их», — объясняет Ян.

Группа также исследовала, может ли сочетание СИОЗС с существующими методами лечения рака улучшить результаты лечения. Они протестировали комбинацию СИОЗС и антитела к PD-1 — обычную терапию блокадой иммунных контрольных точек, или ИКБ — на мышиных моделях меланомы и рака толстой кишки. Терапия ИКБ блокирует молекулы иммунных контрольных точек, которые обычно подавляют активность иммунных клеток, позволяя Т-клеткам более эффективно атаковать опухоли.

Результаты оказались неожиданными : комбинация значительно уменьшила размер опухоли у всех прошедших лечение мышей, а в некоторых случаях даже достигла полной ремиссии.

« Лекарства, блокирующие иммунные контрольные точки, эффективны менее чем у 25% пациентов », — говорит Джеймс Элстен-Браун, соавтор исследования. «Если бы такой безопасный и доступный препарат, как СИОЗС, мог бы сделать эти методы лечения более эффективными, это имело бы огромное значение».

Чтобы подтвердить эти результаты, команда выяснит, наблюдаются ли лучшие результаты лечения у реальных онкологических больных, принимающих СИОЗС, особенно у тех, кто получает терапию ИКБ.

«Учитывая, что около 20% онкологических больных принимают антидепрессанты, в первую очередь СИОЗС, мы видим уникальную возможность изучить, как эти препараты могут улучшить результаты лечения заболевания», — говорит Ян.