Респираторные вирусы, такие как грипп, способствуют метастазированию рака

Рак молочной железы — самая распространённая опухоль у женщин и самая смертоносная из всех. Одна из самых сложных задач — не столько лечение первичной опухоли, сколько предотвращение повторного появления злокачественных клеток в других органах спустя годы, а то и десятилетия, и образования метастазов, что является причиной подавляющего большинства смертей от рака.

Исследование, опубликованное в эту среду, показывает, что грипп и другие респираторные вирусы, такие как SARS-CoV-2, способны реактивировать спящие раковые клетки и вызывать метастазы. Работа, опубликованная в журнале Nature , была проведена исследователями из США и Великобритании, которые проанализировали десятки тысяч случаев рака.

Несколько лет назад испанский иммунолог Мерседес Ринкон из Университета Колорадо (UC) наблюдала, что заражение мышей вирусом гриппа вызывало внезапное и резкое увеличение количества раковых клеток в лёгких животных с первичной опухолью молочной железы. Причиной, по-видимому, был не столько сам вирус, сколько реакция иммунной системы на борьбу с ним.

В ходе нового раунда экспериментов на животных команда Ринкона совместно с коллегами из Онкологического центра Калифорнийского университета и Медицинского колледжа имени Альберта Эйнштейна проверила, вызывает ли заражение другим респираторным вирусом, SARS-CoV-2 , вызывающим COVID-19, также пробуждение спящих клеток рака молочной железы в лёгких. Результаты показали, что да: вирус провоцирует массовое распространение новых опухолей.

Чтобы определить, справедливо ли это для людей, исследователи проанализировали данные почти 5000 онкологических пациентов из британского Биобанка . Результаты показывают, что у онкологических пациентов, инфицированных коронавирусом, риск смерти вдвое выше, чем у тех, кто не инфицирован. Ученые также проанализировали другую базу данных в США, содержащую данные почти 37 000 пациентов с раком молочной железы. В этом случае они обнаружили, что коронавирусная инфекция увеличивает риск метастазирования в легкие на 50%.

Авторы исследования подчеркивают в пресс-релизе, что это «практически беспрецедентные» данные в эпидемиологии рака. Они добавляют, что это открытие частично объясняет рост смертности от рака в первые два года пандемии.

Как просыпаются спящие клетки

Ринкон, родившаяся 62 года назад в Сенегро, небольшом городке в Сории , где она выросла без водопровода, провела 30 лет в США, исследуя молекулу, ответственную за пробуждение раковых клеток. Она называется интерлейкин 6 и предназначена для того, чтобы вызвать воспаление и запустить иммунный ответ на внешнее воздействие. Когда эта молекула вырабатывается в лёгком, где находятся спящие раковые клетки, она подаёт им сигнал к пробуждению и размножению, что реактивирует рак. «В исследованиях на мышах мы показали, что если блокировать эту молекулу, метастазирование в лёгкие не происходит», — объясняет иммунолог по телеконференции. Исследовательница посвятила почти всю свою карьеру изучению роли этой молекулы в развитии аллергии, аутоиммунных заболеваний, таких как ревматоидный артрит, и рака.

Ринкон отмечает, что существует несколько одобренных препаратов, блокирующих интерлейкин 6 и другие связанные с ним молекулы, в том числе для лечения тяжёлой формы COVID-19. Эти исследования дают прочную основу для связи между респираторными вирусами и метастазированием. Следующим шагом, по её словам, станет тестирование доступных препаратов в рамках конкретных клинических исследований. «Пока мы рассматривали только грипп и COVID-19, но уже начали другой проект по изучению того, способствуют ли другие инфекции, респираторные и нет, метастазированию в других тканях, например, в печени», — добавляет иммунолог.

Хавьер Де Кастро , вице-президент Испанского общества медицинской онкологии (SEOM), подчёркивает ценность этого исследования. «Во время COVID мы уделяли большое внимание ослабленной иммунной системе и использованию антибиотиков как возможному триггеру рака, особенно у пациентов с очень запущенными метастатическими опухолями», — объясняет он. «Мы также наблюдали рост смертности из-за несвоевременного оказания медицинской помощи. Эта статья показывает нам, как эти спящие клетки могут активироваться инфекционным процессом». Глава онкологического отделения больницы Ла-Пас в Мадриде видит возможное будущее применение этого открытия: «Введение пациентам, пережившим рак, вакцин или противовоспалительных препаратов, которые могут предотвратить воспалительную реакцию и активацию опухолевых клеток».

Новое видение метастазов

Молекулярный биолог Хосе Мария Адровер считает эти новые данные «актуальными, поскольку это очень распространённые респираторные инфекции». Адровер, 41-летний мадридец, руководитель собственной исследовательской группы в Институте Фрэнсиса Крика в Лондоне, считает, что «тот же самый процесс, вероятно, происходит и в других опухолях, дающих метастазы в другие органы». Он также подчёркивает, что в последние годы преобладающее представление о метастазировании как о позднем процессе было подвергнуто сомнению. В отличие от этой точки зрения, согласно которой опухоль растёт, а затем, достигнув очень больших размеров, начинает распространять эти клетки, которые достигают других органов, исследователь объясняет, что «уже некоторое время стало ясно, что это не так; рак начинает рано распространять эти клетки по всему организму, и они остаются там в состоянии покоя, ожидая момента для пробуждения».

Команда Адровера только что опубликовала очередное исследование, раскрывающее новую роль иммунной системы в повышении агрессивности опухолей. Исследование, также опубликованное в журнале Nature , показывает, что рак взаимодействует с костным мозгом, чтобы перехватить его способность производить стволовые клетки крови. Таким образом, опухоли производят новую линию нейтрофилов, типа клеток иммунной системы, которые проникают в кровеносные сосуды, вызывая закупорку, приводящую к гибели окружающей опухолевой ткани. Эти поражения, известные как некроз, до сих пор считались пассивным следствием роста опухоли, но команда Адровера продемонстрировала ведущую роль в метастазировании. В своем исследовании они демонстрируют несколько способов замедления этого процесса, один из которых — использование дисульфирама , препарата, уже одобренного для лечения алкоголизма. «Метастазирование — главная проблема, с которой сталкиваются исследователи рака, и благодаря этим достижениям у нас появляются цели для решения», — подчеркивает он.

Предыдущие исследования уже показали, что грипп способствует развитию первичных опухолей кожи и лёгких. Новые данные показывают, что вирусы способствуют развитию рака в других органах, даже если инфекция уже устранена из организма. «Это открытие должно заставить нас пересмотреть вопрос о необходимости тестирования людей с раком в стадии ремиссии во время сезона респираторных вирусных инфекций, чтобы определить, активировались ли спящие клетки», — пишут иммунологи Детской больницы Питтсбурга Брук Дрезден и Джон Элкорн в своём заключении, опубликованном вместе с исследованием.

Проработав более 30 лет учёным в Соединённых Штатах, Ринкон впервые рассматривает возможность подачи заявления на получение американского гражданства. До сих пор у неё не возникало проблем с разрешением на работу, грин-картой , но с новой иммиграционной политикой правительства ситуация изменилась. «Раньше я ездила в Испанию каждое лето и на Рождество, чтобы навестить родственников, но в этом году я этого делать не буду, потому что уже были случаи депортации людей с разрешениями на работу. Если ситуация не изменится, я бы даже рассмотрела возможность вернуться в Испанию и начать там жить», — говорит она.