Ani ölümle bağlantılı genetik mutasyon keşfedildi

Ani ölüme neden olabilen ciddi bir kardiyomiyopati türüyle ilişkilendirilen LMNA genindeki yeni bir genetik mutasyon, Avellino bölgesindeki küçük bir kasabada yapılan taramalar sayesinde ilk kez tespit edildi. Journal of the American College of Cardiology: Heart Failure dergisinde yayınlanan bu keşif, Milano'daki IRCCS San Raffaele Hastanesi tarafından aslen Caposele'li 234 kişi üzerinde yürütülen bir çalışmanın sonucudur.

Genetik mutasyon

c.208del adı verilen mutasyon, 2022'de başlayıp Haziran 2024'te sona eren bir klinik genetik tarama programı aracılığıyla tespit edildi. Örneklemin %12,8'inin mutasyonu taşıdığı tespit edildi: hepsinde kalp anomalileri vardı, genellikle sessiz ve teşhis edilmemişken, %43'ünde nöromüsküler tutulum belirtileri de görüldü. Bazı vakalarda erken teşhis, defibrilatör implantasyonu veya nakil endikasyonları gibi hayat kurtarıcı müdahalelere olanak sağladı.

Lmna geni tarafından üretilen laminler, hücre çekirdeğindeki temel yapısal proteinlerdir. Bu gendeki mutasyonlar, genellikle şiddetli ve yaşamı tehdit eden heterojen bir hastalık grubu olan laminopatilere yol açar. Mutasyon ilk olarak hafif aritmileri olan ancak uzun süredir ani ölüm öyküsü olan genç bir kadında keşfedildi.

Defibrilatör implantı

Hasta, defibrilatör takılmasının ardından kalp krizinden kurtuldu. Yine ciddi aritmileri olan ikinci bir vaka, mutasyonun ailesel geçişinin varlığını doğruladı.

Caposele topluluğunun da katkılarıyla gerçekleştirilen, 12 nesli ve yaklaşık 3.000 bireyi kapsayan dijital bir soyağacı yeniden yapılandırması sayesinde, mutasyonun kalıtsal yayılımını izlemek mümkün oldu. İzlenen bireylerin %90'ından fazlası, Güney İtalya'nın genetik olarak izole edilmiş bir bölgesinde şimdiye kadar yapılmış en kapsamlı taramalardan biri olan taramaya katıldı. Yapay zeka algoritması, potansiyel taşıyıcıları %90 doğrulukla tahmin etmeye yardımcı oldu.

Kardiyomiyopati nedir?

Kardiyomiyopatiler, erken tedavi gerektiren ciddi rahatsızlıklardır; aksi takdirde nefes darlığı, kalp yetmezliği ve çok ciddi aritmiler gibi komplikasyonlar gelişebilir. Hem erkekleri hem de kadınları etkiler ve çoğunlukla 20-40 yaş arasındaki bireyleri etkiler, ancak çocukluk çağı da dahil olmak üzere her yaşta gelişebilir.