Italienische Forschung zur Gentherapie für eine seltene Form genetisch bedingter Arrhythmie

Die katecholaminerge polymorphe ventrikuläre Tachykardie (CPVT) ist eine seltene, genetisch bedingte Herzerkrankung. Schätzungsweise einer von 10.000 Menschen ist davon betroffen, Experten gehen jedoch davon aus, dass die Erkrankung wahrscheinlich unterdiagnostiziert wird. Es handelt sich um eine Arrhythmieerkrankung (die sich durch ventrikuläre Tachykardie manifestiert) mit potentiell tödlichem Ausgang. In Zukunft könnten die Patienten jedoch größere Hoffnung auf eine Behandlung haben: Der Start einer Studie für eine Gentherapie gegen die Krankheit wurde soeben bekannt gegeben. Diese wichtige Chance wurde durch die Ergebnisse italienischer Forschung auf diesem Gebiet ermöglicht, insbesondere durch den Beitrag des Teams um Silvia G. Priori , Leiterin der Abteilung für Molekulare Kardiologie am IRCCS Maugeri in Pavia (einer führenden kardiologischen Einrichtung).

Was ist eine katecholaminerge polymorphe ventrikuläre Tachykardie?

Priori erforscht CPVT seit Jahrzehnten. Man weiß, dass mehrere Gene mit dieser Krankheit in Verbindung stehen, die sich tendenziell in der frühen Adoleszenz manifestiert, mit Synkopen bei körperlicher Aktivität oder emotional belastenden Ereignissen. Andere Manifestationen der Krankheit können Herzklopfen oder Schwindel sein, immer während körperlicher Betätigung, und in einigen Fällen kann die Krankheit zu Herzstillstand und plötzlichem Tod führen, fügen Experten hinzu. Trotz des jugendlichen Beginns wird die Krankheit jedoch nicht immer frühzeitig erkannt. Dies liegt auch daran, dass, wie Priori selbst erklärte , das Elektrokardiogramm dieser Patienten normal erscheint (während es während körperlicher Betätigung hilfreich sein kann, um krankheitsbedingte Arrhythmien zu erkennen). Die Behandlungsstrategien basieren auf Medikamenten (vor allem Betablockern), in einigen Fällen kann ein Defibrillator implantiert werden. Patienten wird auch geraten, Aktivitäten zu vermeiden und einzuschränken, die die Manifestationen der Krankheit auslösen könnten, wie etwa körperliche Aktivität.

Eine neue Chance für Patienten

Genetische Studien, die seit Jahren zur Charakterisierung der Krankheit durchgeführt werden, haben es Forschern kürzlich ermöglicht, neue potenzielle Lösungen für diese Patienten und ihre Familien zu entwickeln. Die Idee dahinter ist, dass es in einigen Fällen möglich sein könnte, die Krankheit durch eine erhöhte Produktion des Proteins Calsequestrin zu bekämpfen (Mutationen im entsprechenden Gen Casq2 sowie solche, die den kardialen Ryanodinrezeptor Ryr2 betreffen, gehören laut OrphaNet zu den häufigsten bei dieser Krankheit). Experimente in präklinischen Modellen lieferten ermutigende Ergebnisse, sodass die Forschung von Priori und Kollegen heute in Zusammenarbeit mit dem US-Unternehmen Solid Biosciences klinisch getestet wird. „Unsere Arbeit“, so Priori, „hat gezeigt, dass eine erhöhte Expression des Calsequestrin-Proteins die Häufigkeit und Schwere von Arrhythmien reduziert, indem sie den Verschluss des RyR2-Kanals stabilisiert. Dank der Zusammenarbeit mit Solid Biosciences glauben wir, dass Sgt-501 den zukünftigen Behandlungsstandard für CPVT darstellen könnte.“

Der klinische Testprozess beginnt

Die von den Forschern entwickelte Gentherapie Sgt-501 basiert auf der Verwendung eines viralen Vektors, der eine Kopie des kardialen Calsequestrin-Gens enthält. Dessen Produktion, so Experten, stabilisiert den Kalziumionenfluss, indem sie auf das für den Transport zuständige Protein Ryr2 einwirkt und so Herzrhythmusstörungen entgegenwirkt. Klinische Studien, die zunächst vor allem der Bewertung der Sicherheit der experimentellen Therapie dienen, sollen bis 2025 beginnen.