Cánceres de ovario y útero: nuevas terapias aumentan la supervivencia

Las hormonas del estrés influyen en el desarrollo y la progresión del cáncer de ovario. La confirmación de lo que hasta ahora era solo una hipótesis proviene de un hallazgo importante: bloquear su acción a nivel celular mejora la supervivencia de las pacientes con la enfermedad más agresiva. Esto fue demostrado por un estudio europeo coordinado por Italia y presentado en el último congreso de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO), que podría cambiar el estándar de atención para estas mujeres. De hecho, por primera vez después de años de investigación, se ha observado una mejora en la supervivencia general en mujeres con cáncer de ovario recurrente resistente a la quimioterapia basada en platino: un resultado obtenido al bloquear, precisamente, la acción de los glucocorticoides. Como el cortisol, que, además de regular numerosos procesos metabólicos, no por casualidad se le llama la hormona del estrés.

La estrategia que aumenta la respuesta a la quimioterapia

Hablemos del estudio de fase III Rosella, dirigido por Domenica Lorusso , ahora jefa de Oncología Ginecológica en Humanitas San Pio X en Milán y profesora titular en la Universidad Humanitas, cuando era jefa de la unidad de Programación de Investigación Clínica en la Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli en Roma. El ensayo involucró a un total de 117 centros en 14 países europeos y probó un fármaco experimental, el relacorilante, que bloquea el enlace entre el cortisol y sus receptores. Los resultados, también publicados en The Lancet , demuestran que esta estrategia aumenta la eficacia de la quimioterapia basada en nab-paclitaxel, con un aumento de 4 meses y medio en la supervivencia media: casi un 40 % más que la quimioterapia sola, sin aumentar los efectos secundarios.

“Bloquear” la hormona del estrés funciona

Las participantes, 381 mujeres, ya se habían sometido a múltiples líneas de tratamiento sin éxito. "Este resultado es importante por dos razones", declaró Lorusso a Salute. "En primer lugar, demuestra la hipótesis del papel de los receptores de glucocorticoides: descubrimos que la relación entre el cortisol y este receptor en las células tumorales induce la activación de una serie de genes que previenen su muerte. Por lo tanto, la relación entre el cortisol y su receptor es un posible desencadenante de la enfermedad. No solo eso: cuando la enfermedad se ha desarrollado, la activación de este receptor reduce la eficacia de la quimioterapia. Siempre lo hemos sospechado, pero ahora contamos con una base biológica que lo respalda". De hecho, en pacientes con cáncer de ovario, los niveles altos de cortisol se asocian con pronósticos particularmente desfavorables. "Al mismo tiempo, y llegamos al segundo punto, tenemos pruebas científicas de que el bloqueo del receptor de glucocorticoides aumenta la eficacia de la quimioterapia".

La nueva molécula pertenece a una clase de compuestos llamados antagonistas selectivos de los receptores de glucocorticoides, que actúan interfiriendo con este mecanismo. El resultado obtenido fue posible gracias a la colaboración entre la academia, la industria, hospitales de excelencia y asociaciones de pacientes, y podría impulsar un cambio en las pautas de tratamiento de esta compleja patología que afecta a más de 5 mil mujeres en nuestro país cada año.

Nuevos fármacos dirigidos en el horizonte

Pero las novedades no acaban ahí. Lorusso también presentó otro estudio sobre una nueva molécula prometedora, también para tumores de ovario que no responden a los tratamientos estándar. En este caso, los datos son preliminares: «El fármaco en prueba es un inhibidor de CDK2, una proteína (del grupo de las ciclinas) que representa uno de los puntos de control de la reproducción celular —explica el experto—. Si este sistema de control falla, las células continúan reproduciéndose. En nuestro estudio, en el que participaron pacientes que ya recibían tratamiento con cuatro líneas de terapia, observamos una respuesta al nuevo tratamiento del 33 %, mientras que con la quimioterapia la tasa no llega al 10 %. También identificamos un biomarcador que predice la respuesta, llamado CCNE1. Por lo tanto, existen las bases para continuar la experimentación con un estudio de fase III, que incluirá precisamente a las pacientes que presentan este marcador». Por último, también se abren nuevas perspectivas para el cáncer de cuello uterino (o de cérvix), gracias a los anticuerpos conjugados con fármacos.

Cáncer de útero avanzado: cambios en el tratamiento

Volviendo a Italia, hay noticias sobre otro tumor femenino, el del cuerpo uterino (o endometrio), que afecta a unas 10 000 mujeres en nuestro país cada año, especialmente posmenopáusicas, con una edad promedio de diagnóstico de alrededor de 60 años. Se trata de la aprobación de la inmunoterapia como tratamiento de primera línea en casos de tumores avanzados o recurrentes que presentan anomalías genómicas específicas (denominadas deficiencia de recombinación homóloga e inestabilidad de microsatélites). En estos casos, desde el inicio del tratamiento, ahora es posible utilizar el fármaco dostarlimab además de la quimioterapia: una innovación importante, ya que se ha demostrado que esta estrategia reduce el riesgo de progresión de la enfermedad en un 72 % y el riesgo de muerte en un 68 %, en comparación con la quimioterapia sola utilizada hasta ahora.

Un resultado “inimaginable”

“La reducción del 72 % en la progresión de la enfermedad o la muerte en mujeres con cáncer de endometrio avanzado o recurrente es un logro enorme e inimaginable”, comenta Lorusso. “El estudio Ruby, que evaluó esta combinación y es el resultado de una gran colaboración internacional, ha transformado la práctica clínica para todas las pacientes con cáncer de endometrio primario avanzado o recurrente, con deficiencia de recombinación homóloga o inestabilidad de microsatélites”.

Los datos muestran que, 3 años después del inicio de la terapia, el 78 % de los pacientes tratados con dostarlimab y quimioterapia siguen vivos, en comparación con el 46 % de los pacientes tratados con quimioterapia. «Algunas de estas mujeres podrían curarse: un verbo, curar, que nunca habría imaginado poder usar para tumores recurrentes o tumores que comienzan en estadio cuatro. En este momento, no es utópico pensar que algunos grupos de pacientes podrían incluso beneficiarse de la inmunoterapia sola sin quimioterapia».

Un tumor poco conocido

Junio ​​es el mes dedicado a concienciar sobre el cáncer de útero. Para comprender las necesidades de las pacientes y sus cuidadores, la Sociedad Internacional de Cáncer Ginecológico (IGCS) ha lanzado un cuestionario , una iniciativa apoyada en nuestro país por Acto Italia: «Es improbable que una mujer mayor de 50 años espere padecer cáncer de útero —subraya Nicoletta Cerana , presidenta de la asociación Acto Italia—, ya ​​que no se puede prevenir y se sabe poco sobre él, al igual que se sabe poco sobre el sistema genital femenino en general. Además, existe confusión con los términos médicos: endometrio, cuerpo del útero, cérvix, ovario. En resumen, hay poca información».

Sin embargo, se trata de un tumor en crecimiento, y es el único entre los ginecológicos cuya mortalidad también está aumentando, debido a que a menudo se piensa que es un tumor "simple" y que, por lo tanto, puede operarse y tratarse en cualquier lugar. Esto no es así. Hoy en día se conocen al menos cuatro tipos diferentes de cáncer de endometrio y es necesario saber cómo reconocerlos. "La falta de información también lleva a subestimar la enfermedad, y a menudo las personas desconocen dónde acudir para recibir tratamiento", concluye Cerana. "La colaboración es esencial para concienciar y salvar vidas: mediante la difusión del cuestionario, nuestro seminario web ( disponible en el canal de Facebook ) y nuestra página web, esperamos proporcionar herramientas valiosas y animar a las mujeres a participar activamente en su salud ginecológica".