Un esperimento rivela come l'ormone può favorire la perdita di peso

Una ricerca condotta sui topi ha rivelato come un ormone rilasciato dall'intestino agisca sul cervello e contribuisca a regolare il dispendio energetico dell'organismo. FGF19 (acronimo di fattore di crescita dei fibroblasti-19) attiva meccanismi che stimolano l'uso di più energia, bruciano i grassi e favoriscono il controllo del peso e dei livelli di glucosio nel sangue negli animali obesi.

Questi effetti sono stati associati all'azione dell'FGF19 in una specifica regione del cervello chiamata ipotalamo, che integra segnali periferici e ambientali per regolare il metabolismo energetico. Nello studio, gli autori hanno scoperto che la segnalazione FGF19 nell'ipotalamo porta a una maggiore attività degli adipociti termogenici (cellule adipose che bruciano energia per produrre calore).

La scoperta potrebbe contribuire allo sviluppo di nuove linee di farmaci contro l’obesità, il diabete e altri disturbi metabolici, basati su sostanze che “imitano” l’azione di composti endogeni, cioè quelli prodotti dall’organismo stesso.

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Il percorso è simile a quello di alcune terapie all'avanguardia per il diabete, già in commercio e utilizzate nei pazienti obesi. È il caso, ad esempio, di Ozempic, il cui principio attivo è il semaglutide, responsabile dell'attivazione dei recettori che imitano un altro ormone, il GLP-1, e segnalano la sazietà al cervello.

Secondo lo studio, l'azione dell'FGF19 ha ridotto anche l'infiammazione periferica e favorito la tolleranza al freddo. Tuttavia, questi benefici scomparvero quando l'attività del sistema nervoso simpatico venne inibita sperimentalmente. Gli scienziati hanno scoperto che l'esposizione al freddo aumenta l'espressione dei recettori FGF19 nell'ipotalamo, che svolge anche un ruolo importante nel mantenimento della temperatura corporea, suggerendo un ruolo adattativo di questo fattore nell'equilibrio energetico e nella termoregolazione.

"FGF19 era già stato associato a una riduzione dell'assunzione di cibo. Il nostro lavoro ha aperto nuove strade dimostrando che svolge anche un ruolo importante nell'ipotalamo e stimola un aumento del dispendio energetico nel tessuto adiposo bianco e bruno. In altre parole, oltre a controllare l'appetito, stimola la termogenesi. Pertanto, in termini di terapia associata all'obesità, avrebbe molto senso", spiega il professore. Helena Cristina de Lima Barbosa , da Centro di ricerca sull'obesità e le comorbilità ( OCRC ) dell'Università Statale di Campinas (Unicamp).

L'OCRC è un Centro di Ricerca, Innovazione e Divulgazione della FAPESP (CEPID), che ha anche sostenuto lo studio attraverso borse di studio assegnate allo studente di dottorato. Lucas Zangerolamo , primo autore dell'opera, sotto la guida di Barbosa.

Il documento che descrive questi risultati è pubblicato nella rivista American Journal of Physiology – Endocrinologia e Metabolismo e ha ricevuto il momento clou di Articolo principale nelle pubblicazioni di maggio.

Scenario

IL Atlante mondiale dell'obesità 2025 ha sottolineato che, sulla base delle tendenze attuali, il mondo non riuscirà a raggiungere gli obiettivi di prevenzione e controllo delle malattie croniche non trasmissibili fissati per quest'anno. Tra questi obiettivi rientrano l'arresto dell'aumento del diabete e dell'obesità e la riduzione del 25% della mortalità prematura dovuta a malattie cardiovascolari, respiratorie croniche e tumorali, sulla base dei dati del 2010.

Secondo l'Atlante, nel mondo più di 1 miliardo di persone soffrono di obesità. Le proiezioni indicano che, se non verranno adottate misure efficaci, questo numero potrebbe superare 1,5 miliardi entro il 2030. L'obesità è responsabile di 1,6 milioni di decessi prematuri ogni anno dovuti a malattie non trasmissibili.

In Brasile, circa il 31% della popolazione soffre di obesità: tra il 40% e il 50% della popolazione adulta non pratica attività fisica con la frequenza e l'intensità raccomandate.

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Ricerca passo dopo passo

Coinvolto nel controllo del metabolismo energetico, FGF19 è prodotto principalmente nell'intestino tenue. Regola sia la produzione di acidi biliari sia la sintesi di glucosio e grassi nel fegato. Sebbene le principali azioni nel fegato siano già state descritte nella letteratura scientifica, la sua segnalazione nel cervello è stata poco analizzata.

“In laboratorio lavoriamo con gli acidi biliari, che è anche l'argomento del mio master, e sono quelli che regolano il rilascio di FGF-19. I nostri studi iniziali ci stavano portando su questa strada”, racconta Zangerolamo. Agenzia Fapesp .

All'età di otto settimane, gli animali sono stati divisi casualmente in un gruppo con una dieta normale (controllo) e un altro che ha ricevuto una dieta ricca di grassi. L'ormone è stato somministrato direttamente nel cervello dei topi obesi. Gli animali sono stati tenuti in un ambiente controllato per quanto riguarda temperatura, illuminazione e approvvigionamento idrico.

Nell'articolo, gli scienziati sottolineano che la segnalazione centrale FGF19 ha migliorato l'omeostasi energetica, aumentando l'attività del sistema nervoso simpatico, e stimolato la termogenesi del tessuto adiposo, inducendolo a bruciare più energia sotto forma di calore.

"Il cervello svolge un ruolo estremamente importante nel controllo del grasso corporeo. Mentre riceve informazioni dai tessuti periferici, invia comandi. Questi comandi, apparentemente tramite il sistema nervoso simpatico, sembrano rappresentare un percorso interessante se pensiamo al dispendio energetico", aggiunge Barbosa.

Analizzando i dati pubblici scRNAseq (una tecnica che consente di sequenziare l'RNA di singole cellule) dell'ipotalamo provenienti da diversi studi, gli autori hanno raccolto queste informazioni in un'unica piattaforma e hanno analizzato la trascrizione di oltre 50.000 singole cellule per identificare i tipi di cellule ipotalamiche che esprimono i recettori FGF19.

I ricercatori spiegano che uno dei punti da capire ora è come stimolare l'organismo a produrre più FGF19. Il gruppo continua a lavorare per comprendere in che modo i percorsi coinvolti nel comportamento alimentare siano collegati a questo processo.

"Vogliamo ampliare questa comprensione. Stiamo studiando l'ipotalamo per valutare l'infiammazione comunemente osservata quando viene somministrata una dieta ricca di grassi e se l'FGF19 agisca in quest'area", afferma Zangerolamo, che ha svolto parte del lavoro durante un tirocinio presso il Joslin Diabetes Center della Harvard Medical School con il Professor Yu-Hua Tseng, anche lui autore dell'articolo.

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