De pil tegen obesitas van Eli Lilly blijkt net zo goed te werken als geïnjecteerde GLP-1's

De dagelijkse anti-obesitaspil orforglipron van Eli Lilly lijkt net zo effectief te zijn in het stimuleren van gewichtsverlies en het verlagen van de bloedsuikerspiegel bij diabetespatiënten als populaire injecteerbare GLP-1-medicijnen zoals Ozempic , volgens nieuwe gegevens uit een fase 3-onderzoek. De resultaten werden vandaag bekendgemaakt tijdens de jaarlijkse bijeenkomst van de American Diabetes Association en gepubliceerd in het New England Journal of Medicine.

Eli Lilly is de maker van het baanbrekende GLP-1-medicijn tirzepatide, goedgekeurd als Mounjaro voor diabetes type 2 en Zepbound voor chronisch gewichtsbeheer en obstructief slaapapneu. Net als Ozempic en Wegovy van Novo Nordisk worden beide tirzepatide-medicijnen van Eli Lilly wekelijks geïnjecteerd. Sommige patiënten zijn echter bang voor naalden of slikken liever een pil uit gemak.

"Wat we zien, is dat de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid echt consistent zijn met die van de allerbeste injecteerbare GLP-1's", zegt Kenneth Custer, president van cariometabolic health bij Eli Lilly, over de experimentele pil van het bedrijf. "We denken dat dit een grote stap is." Het bedrijf is van plan om tegen het einde van dit jaar goedkeuring te vragen voor orforglipron voor gewichtsbeheersing en in 2026 voor de behandeling van diabetes type 2.

In de 40 weken durende studie werden drie doses orforglipron – 3 milligram, 12 milligram en 36 milligram – vergeleken met een placebo bij 559 patiënten met diabetes type 2. Alle drie de doses waren effectief in het verlagen van de bloedsuikerspiegel, terwijl de middelste en hoogste doses klinisch relevante en statistisch significante gewichtsafnames lieten zien. De hoogste dosis orforglipron leidde tot een gemiddeld gewichtsverlies van 7,9 procent, oftewel 7,2 kilo – vergelijkbaar met het gewichtsverlies dat in dezelfde periode werd waargenomen in studies met semaglutide en tirzepatide. Eli Lilly bestudeert de pil in een langer durend onderzoek bij mensen met overgewicht of obesitas om te zien of het gewichtsverlies aanhoudt.

In het huidige onderzoek namen de deelnemers de pil eenmaal daags in, zonder voedsel- of waterbeperkingen. Degenen die willekeurig waren toegewezen aan orforglipron, begonnen de studie met een dosis van 1 milligram per dag en verhoogden de dosis langzaam met tussenpozen van vier weken. De huidige GLP-1-medicijnen worden eveneens geleidelijk in dosering verhoogd om mogelijke bijwerkingen te minimaliseren.

Orforglipron vertoonde vergelijkbare gastro-intestinale bijwerkingen als andere GLP-1-geneesmiddelen, met diarree, misselijkheid, indigestie en constipatie als de meest voorkomende bijwerkingen. Tussen de 4 en 8 procent van de deelnemers in de verschillende doseringsgroepen haakte af vanwege bijwerkingen, terwijl 1 procent in de placebogroep de studie staakte.

Een orale versie van semaglutide, verkocht onder de merknaam Rybelsus, is sinds 2019 op de markt, maar is niet goedgekeurd voor gewichtsbeheersing en is minder effectief voor gewichtsverlies dan injecteerbare GLP-1-pillen. Een pil specifiek voor obesitas zou patiënten meer behandelingsopties bieden en deze medicijnen mogelijk toegankelijker maken.

Pillen zijn doorgaans goedkoper te produceren en kunnen gemakkelijker in massa worden geproduceerd, waardoor er minder schaarste is. ( Tot voor kort was er een tekort aan geïnjecteerde GLP-1-medicijnen. ) Pillen kunnen ook gemakkelijker worden vervoerd. Huidige GLP-1-injectiepennen moeten worden verzonden en gekoeld worden bewaard om hun werkzaamheid te behouden. Een GLP-1-pil heeft geen geavanceerde distributie en opslag via de koelketen nodig, wat betekent dat deze kan worden verkocht in landen zonder die infrastructuur.

"Omdat orforglipron extra voordelen biedt, zoals het wegvallen van strikte doseringsvereisten, mogelijk lagere kosten en eenvoudigere opslag, is het belangrijk om te zien of deze eigenschappen leiden tot een nog betere therapietrouw", aldus Priya Jaisinghani, specialist in diabetes- en obesitasgeneeskunde aan de NYU Langone. "Zoals de meeste chronische therapieën zijn GLP-1's het meest effectief bij consistent gebruik. Een formulering die langdurig gebruik stimuleert, kan dus een betekenisvolle impact hebben op de patiëntresultaten."