Metastatik melanomların yarısının tedaviye yanıt vermemesinin nedeni

Cilt kanserinin en ölümcül türü olan metastatik melanom hastalığına yakalanan 1.225 hasta üzerinde yapılan analiz, kanser ilaçlarına yanıt vermeyen hastaların çoğunda, bağışıklık kontrol noktası inhibitörleri adı verilen ortak bir genetik özelliğin bulunduğunu ilk kez ortaya koydu.

Bu ilaçların metastatik melanom ve diğer kanserlerin tedavisinde oldukça etkili olduğu kanıtlanmış olsa da hastaların yaklaşık yarısında başarısız olduğu bilinmektedir.

ABD'deki NYU Langone Health araştırmacılarının öncülüğünde, ' Nature Medicine ' dergisinde yayımlanan çalışmada, 19 ülkede 100'den fazla sağlık merkezinde yürütülen CheckMate-067 denemesinden alınan kan örneklerinin genetik analizi yapıldı.

Sonuçlar, MT haplogrup T (HG-T) adı verilen belirli bir genetik mutasyon türüne sahip hastaların, HG-T'si olmayanlara kıyasla kontrol noktası terapisine yanıt verme olasılıklarının 3,46 kat daha az olduğunu gösterdi.

Mutasyonlar, anormal hücrelerde meydana gelebilecek DNA değişiklikleridir. Araştırmacılar, immünoterapiye yanıt vermeyen hastaların mitokondrilerinde spesifik mutasyonlar (HG-T) tespit ettiler. Nükleer DNA'nın aksine, mitokondriyal DNA yalnızca maternal hat üzerinden kalıtılır ve ortak mutasyonlarına göre A'dan Z'ye sınıflandırılan belirgin küresel alt gruplara evrilmiştir.

Araştırmacılar bu çalışmada, sadece benzersiz soyağacı nedeniyle değil, aynı zamanda bağışıklık hücresi gelişiminde rol oynadığını gösteren önceki araştırmalar nedeniyle de mitokondriyal DNA'ya odaklanmaya karar verdiler.

CheckMate deneyinde, nivolumab ve ipilimumab gibi immünoterapiler, bağışıklık sisteminin tümör hücrelerini tekrar tanımasını ve saldırmasını teşvik ederek, ameliyattan sonra melanomun tekrarlamasını önlemek için kullanıldı.

CheckMate sonuçlarını doğrulamak için, ilk sonuçlarını metastatik melanomlu 397 yaş ve cinsiyete eşleştirilmiş hastadan alınan örneklerle karşılaştırdılar. Sonuçlar yine immünoterapi direnci ve HG-T arasındaki aynı ilişkiyi ortaya koydu.

Araştırmacı ve epidemiyolog Kelsey Monson, "Kontrol noktası immünoterapisi, özellikle metastatik melanom hastaları için son on yıldır kanser tedavisinin vazgeçilmezi haline geldi; ancak şimdiye kadar hastaların neredeyse yarısının tedaviye neden yanıt vermediği belirsizdi" diyor.

Tomas Kirchhoff, " Bulgularımız, metastatik melanomu olan hangi hastaların kontrol noktası terapisinde başarısız olma olasılığının en yüksek olduğunu belirlemek için TM haplogrup T'nin varlığına ilişkin gelecekte testler yapılmasını mümkün kılıyor . Böylece alternatif tedavi seçenekleri değerlendirilebilir ve bu da genel sonuçları iyileştirebilir" diye ekliyor.

Kirchhoff, "Bu çalışmanın sonuçları, diğer mitokondriyal haploid varyantların hastaların diğer immünoterapilere verdiği yanıtı etkileyebileceği olasılığını da gündeme getiriyor" diyor.