Ein experimenteller intranasaler Impfstoff eliminiert das COVID-19-Virus bei Mäusen und kann die Infektion vollständig blockieren.

Ein neuartiger, intranasal verabreichter experimenteller Impfstoff der neuen Generation gegen SARS-CoV-2 ( Covid-19 ), der von spanischen Forschern entwickelt wurde, zeigt in präklinischen Studien mit Mäusen bereits mit der zweiten Dosis einen 100-prozentigen Schutz gegen die neuesten Varianten des Virus . Die Gruppe um den Virologen Luis Enjuanes vom Nationalen Zentrum für Biotechnologie (CNB-CSIC), die ihre Ergebnisse in der Fachzeitschrift PNAS veröffentlicht, hat die Sicherheit und Wirksamkeit des Impfstoffs nachgewiesen.

Mit einer Einzeldosis erreicht der Schutz vor einer SARS-CoV-2-Infektion bei Mäusen 60 Prozent, mit einer Doppelimmunisierung sogar 100 Prozent, so der spanische Nationale Forschungsrat ( CSIC ) in einer Erklärung. Die intranasale Verabreichung ermöglicht eine direkte Wirkung auf die Atemwegsschleimhaut, die die Eintrittspforte für das Virus darstellt, und erzeugt so eine „starke lokale Immunantwort“.

Da es sich um einen nichtinvasiven und bequemeren Verabreichungsweg handelt, könnte er den Einsatz bei Massenimpfkampagnen oder bei gefährdeten Bevölkerungsgruppen erleichtern. Das Team hebt unter anderem die potenziell höhere Wirksamkeit bei älteren Menschen hervor, einer Gruppe, die tendenziell schwächer auf aktuelle RNA-Impfstoffe reagiert.

Der Impfstoffkandidat soll mehrere virale Proteine ​​produzieren, die unterschiedliche Abwehrmechanismen aktivieren, die sich in den Zellen vermehren. Dadurch können niedrigere Dosen eingesetzt werden. Der Impfstoff wird über die Nase verabreicht und trägt dazu bei, die Abwehrkräfte unmittelbar nach dem Eindringen des Virus aufzubauen. „Die nicht nachweisbaren Viruskonzentrationen in Nasen- und Lungenproben deuten darauf hin, dass die Immunisierung sterilisierend wirkt “, d. h., sie kann die Infektion vollständig blockieren und die Virusreplikation im Körper verhindern, erklären Enjuanes und ihre Mitarbeiterinnen, die Forscherinnen Sonia Zúñiga und Isabel Sola.

Die Studie sei „ein bedeutender Fortschritt“ in der Entwicklung von Impfstoffen der nächsten Generation gegen COVID-19. Sein sicheres Design, seine Fähigkeit, vollständige Immunität zu erzeugen, sein potenzieller Nutzen bei älteren Menschen und seine Flexibilität, sich an neue Varianten anzupassen, machten ihn zu einem „vielversprechenden Kandidaten“ für zukünftige Impfkampagnen, heißt es in der Erklärung weiter.

Die Studie wurde mit genetisch veränderten Nagetieren durchgeführt, die Eigenschaften des menschlichen Immunsystems aufweisen , sogenannten humanisierten Mäusen. Der experimentelle Impfstoff basiert auf „defekten RNA-Replikons“ von SARS-CoV-2, denen sechs wichtige Gene fehlen, so Enjuanes.

Durch die Eliminierung mehrerer Gene des ursprünglichen Virus, die zu seiner Virulenz beitrugen, seien die erzeugten Replikone „als Impfstoffe besonders sicher“, heißt es in der Mitteilung weiter. Darüber hinaus exprimieren sie mehrere virale Proteine ​​jenseits des S (das SARS-CoV-2-Spike-Protein) und ermöglichen so die Aktivierung mehrerer Arten von Abwehrmechanismen des Immunsystems.

Der experimentelle Impfstoff induzierte eine starke Aktivierung von T-Zellen (CD4+, CD8+), neutralisierenden Antikörpern gegen Virusvarianten und Immungedächtniszellen. Und das, ohne dass bei den Nagetieren „signifikante Nebenwirkungen, Gewichtsverlust oder signifikante Lungenentzündungen“ festgestellt wurden.

Durch Zellkulturexperimente konnten wir Replikons auswählen, die eine hohe Anzahl virusähnlicher Partikel mit geringer Entzündungsreaktion produzieren. Mit dieser Auswahl begannen wir mit den Mausexperimenten. Die Studie umfasste Versionen der Replikons sowohl gegen die ursprünglichen Virusvarianten (Wuhan) als auch gegen die derzeit in kommerziellen Impfstoffen verwendete Variante XBB.1.5.

Die Forscher stellten fest, dass die Wirksamkeit jedes Replikons vorzugsweise auf die Variante beschränkt ist, die die Infektion verursacht. Daher wäre es notwendig , die Sequenz jederzeit an die zirkulierende Variante anzupassen, was „in zwei oder drei Monaten leicht zu erreichen“ sei.